心肌損傷敏感的生化標志物
美國心臟學會在其提出的“急性心肌梗死（AMI）患者治療導則” 中認為只有當急性心梗患者心電圖出現ST段上升時，才考慮給以溶栓治療，這種提法可能會遺漏一些癥狀不典型但卻應該進行治療的患者。不少研究都指出溶栓治療療效和進行治療時間的遲早密切相關，但溶栓治療的過程中又有一定的危險性，可能引起腦出血等嚴重合并癥。因此，心肌損傷標志物的研究是當前的一個熱門話題。醫學檢驗工作者若檢驗出一些更有效的有關心肌損傷早期敏感的生化標志物，會給患者和臨床帶來莫大的幫助。缺血性心臟病經典的生化標志物有：谷草轉氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）及其同工酶、γ－羥丁酸脫氫酶（γ－HBD）、(即心肌五酶)、肌紅蛋白、心肌鈣蛋白T和心肌鈣蛋白I。而AST、LDH、CK及其同工酶的檢測對心肌損傷的診斷又缺乏一定的特異性，其中的一些酶類在急性肝類、中毒性肝炎、急性肝萎縮、腎炎、胸膜炎甚至肺炎等一些疾病時也會發生改變，所以目前這些酶的活力的測定在心肌損傷的診斷過程中被認為是過時的。
心肌損傷理想的生化標志物應該是：①在心肌組織中以高濃度出現，在其他組織中不出現或在病理情況下只以微量出現；②在心肌損傷后能夠迅速釋放，其釋放量與心肌損傷的程度直接成比例；③在血中能夠持續存在幾小時，以提供臨床診斷的時間窗。以下介紹幾種有關心肌損傷敏感的生化標志物。
1 感染標志物
一些作者認為感染在冠心病的發病發展中起著重要作用。檢測血清中的感染指標有助于觀察冠狀動脈疾病（CAD）的病理變化。目前，各實驗室已普遍測定的有C反應蛋白（CRP）多用免疫比濁法，發現AMI患者血清中CRP升高，其升高程度與梗賽面積大小有關。除CRP外還有纖維蛋白原在AMI時也升高。這兩項指標的升高往往說明CAD的病變仍在發展之中。感染標志物的最大缺點是特異性較差，它們的升高還見于其他感染、損傷和腫瘤等多種病變。
2 血栓形成標志物
2.1 血栓前體蛋白（TpP） AMI的主要病理變化是血栓形成，TpP是血凝過程中一個重要產物，血栓形成時會升高。對21例發病6h內的AMI患者進行測定，TpP都出現升高，而其中不少例患者CK—MB還在正常范圍，用肝素治療后TpP明顯下降，停止治療后TpP又升高。TpP測定的缺點是特異性較差，除AMI外還見于其它栓塞疾病如肺梗塞、腦血管意外等。
2.2 P—選擇素（P—selection）P—選擇素的主要作用為活化血小板和增加白細胞粘附、促進血栓的固化。有人報告1例不穩定心絞痛患者在發病1h內，血中就有P—選擇素升高。測定P—選擇素在臨床考慮是否選用抗血小板藥物治療以及判斷治療療效時價值很大。
3 心肌缺血指標
目前，研究較多的是糖原磷酸化同工酶和脂肪酸結合蛋白。 3.1 糖原磷酸化同工酶（Glycogen phosphorylase，GPBB）
在人類組織中發現有三種不同的GP同工酶：GPBB存在于心和腦；GPMM存在于骨骼肌；GPLL存在于肝。當細胞膜因缺氧增高滲透性時，GPBB極易進入血中。據Mair報告，大多數AMI病人中，GPBB增加在胸痛發作后1h和4h之間，在AMI發作后1-2d內返回到正常參考范圍內。在AMI發作后4h內，其敏感程度明顯優于肌紅蛋白、CK—MB、CK活力。對于AMI的早期診斷，GPBB是一個重要的生化標志物。現在已研制出檢測GPBB的免疫學試劑盒。
3.2 脂肪酸結合蛋白（Fatty Acid Binding Proten，FABP）
脂肪酸結合蛋白存在于不同臟器中，心臟中FABP和肝臟、小腸中的有明顯區別。心肌缺氧時，FABP升高，有學者報道，在10例AMI患者中發現所有早期標本發病1.5-4h，FABP都升高，而部分患者CK—MB仍在正常范圍。所以FABP被推薦為新的診斷AMI的生化標志物，其血漿動力學同肌紅蛋白（Mb）密切相似。心肌中Mb/FABP比率為4.5，而骨骼肌中的比率為20-70，測定血漿中Mb/FABP比率，可以評價肌肉損傷的類型和監測溶栓治療的療效。FABP和Mb大多數都被腎臟消除，在評價FABP的價值時，既要考慮它的來源和釋放到血漿中的速率，也要考慮它自血漿中的消除問題。因此，用這些生化標志物早期診斷AMI時必須考慮病人的腎功能狀況。目前，從人心肌中純化的FABP，已制備出單克隆抗體（McAb）建立了非競爭性Sandwich ELISA法測定組織和血漿中的FABP濃度。適合臨床實驗室使用的血漿FABP快速和敏感的免疫化學試驗系統正在發展，目前該項目的檢測也已經由科研階段轉為臨床應用階段，希望這個標志物的檢測能夠在臨床實踐中得到更好地推廣。
以上介紹了幾種心肌損傷的生化標志物，相信通過實驗室的技術落實，能夠為臨床提供及時、可靠的檢測數據，在全體醫護人員的共同努力下，通過對病人的治療、處理及監護的治療觀察，一定會得到很好的臨床評價和臨床認可，為人類的健康做出貢獻。
參 考 文 獻
[1]Keda H，Takajo Y，Ichiki K，Increased soluble form of p—selection inpatients with unstable angina，circulation，1996,92:1693-1696.
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