低分子肝素治療急性腦梗死的臨床研究
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【摘要】 目的 評價低分子肝素在急性腦梗死治療中的療效及安全性。方法 選取2005年2月至2008年4月就診于我院符合條件的急性腦梗死患者112例，隨機分為治療組與對照組，各56例，治療組給予基礎治療+低分子肝素治療，對照組給予基礎治療。結果 治療組總有效率為89.3%，對照組總有效率為75.0%，χ.2=3.896，P0.05)。結論 低分子肝素治療急性腦梗死有效，且較為安全。
【關鍵詞】 低分子肝素;急性腦梗死;臨床療效
急性腦梗死是導致患者肢體癱瘓及各種嚴重神經功能障礙(失語、高級智能障礙)的重要原因之一，為常見的老年性疾病。急性腦梗死因各種治療方法的局限性而使得部分患者得不到及時有效的治療，增加了致殘率及死亡率[1]。近年來研究發現低分子肝素對治療急性腦梗死有療效。2005年2月至2008年4月我們應用低分子肝素治療急性腦梗死并取得良好療效，現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2005年2月至2008年4月就診于山東省陽谷縣人民醫院符合入選條件的急性腦梗死患者112例，將其按照入院順序隨機分為治療組與對照組，各56例。治療組：男22例，女34例;年齡40~75歲，平均60.5歲;平均梗死面積19.25;神經功能缺損的平均分20.56。對照組：男26例，女30例;年齡42~75歲，平均63.4歲;平均梗死面積22.15;神經功能缺損的平均分24.23。兩組間年齡、性別及治療前腦梗死面積、神經功能缺損程度均無統計學意義(P100×10.9/L，CT<2 min，BT<2 min;⑦患者及(或)家屬知情同意。排除標準：①持續高血壓(SBP≥200 mm Hg，DBP≥120 mm Hg);②原有消化性潰瘍或，發病后出現上消化道出血者;③近期行大手術者;④嚴重的肝腎功能不全;⑤近期有服用抗凝或抗血小板藥物者或本身凝血機制差;⑥對藥物過敏者。
1.3 方法 方法：對照組：根據患者病情給予吸氧、營養支持、控制血糖、血壓，甘露醇脫水降低顱內壓等基礎治療。治療組：在對照組治療基礎上加用低分子肝素鈣(速碧林)，每隔12 h0.4 ml皮下注射(每支0.4 ml)，注射處為腹部臍旁2 cm，兩側交替注射，連用10 d。在治療過程中禁止使用其他抗凝、抗血小板及抗栓藥物，1療程/10 d。
1.4 觀察指標 ①觀察患者治療前、治療后15 d癥狀體征變化，并進行神經功能缺失評分;②觀察患者有無皮膚黏膜瘀斑，腦出血等，復查顱腦CT;③復查患者于凝血酶原時間(PT)、出血時間(BT)、凝血時間(CT)等指標。
1.5 療效評價標準 根據1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的《腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準》和臨床療效判斷標準進行療效評定。總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總病例數×100%。
1.6 統計方法 應用SPSS13.0數據包進行統計學處理。計數資料應用χ.2檢驗，計量資料應用(x±s)表示，應用獨立樣本t檢驗，P<0.05為有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組間臨床療效比較 治療組基本痊愈13例，顯著進步25例，進步12例，無效或惡化6例，總有效率為89.3%，對照組基本痊愈6例，顯著進步16例，進步21例，無效或惡化13例，總有效率為75.0%，χ.2=3.896，P<0.05，兩組間差異有統計學意義。見表1。
2.3 不良反應
在治療組中，在注射部位附近有4例出現皮膚瘀斑，其余患者未見明顯不良反應發生。
3 討論
急性腦梗死是臨床常見的一種高發病率、高致殘率、高病死率的疾病。該類患者血液處于高凝、高粘、高聚狀態，在一般支持治療基礎上進行溶栓和抗凝治療是治療腦梗死行之有效的治療措施，但由于溶栓時機受時間窗的影響，使溶栓治療措施的應用受到影響[2]，因此抗凝對于改善患者預后尤為重要。普通肝素為常用的抗凝藥物，但易導致內出血。
低分子肝素是由肝素化學降解或經分級分離或通過遺傳工程或化學方法合成得到的低分子量的肝素片段[3,4]，分子量4~6 kD。治療急性腦梗死的機制：①具有較強的抗Xa因子作用，對凝血酶及其他凝血因子影響不大;②抗凝血因子ⅹa活性體內t1/2約為普通肝素的8倍，其抗凝血因子ⅹa活性的生物利用度是普通肝素的3倍;③具有選擇性抗凝血性比值一般為1.5~4.0，使抗血栓作用與出血作用分離，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危險[5];④預防新的血栓形成,改善梗死區側支循環,從而挽救半暗區瀕死腦細胞,改善神經功能缺損[6]。本研究資料表明低分子肝素治療組總有效率為89.3%，對照組總有效率為75.0%，低分子肝素治療急性腦梗死療效確切。低分子肝素對PT、APTT、BT、CT無明顯影響，治療組中有4例患者出現皮膚瘀斑。低分子肝素治療急性腦梗死患者相對安全。
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