甘草類制劑不良反應分析論文

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甘草類制劑不良反應分析論文

　　摘要：甘草類制劑的不良反應隨著其使用的普及也逐漸體現出來。本文對其不良反應的影響，從多方面進行了分析。

甘草類制劑不良反應分析論文

　　關鍵詞：甘草類制劑不良反應糖皮質激素

　　中藥甘草有著悠久的藥用歷史，由豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根及根莖所構成。甘草的功效為補心脾氣、止咳祛痰平喘、緩急止痛、清熱解毒、調和藥性等等，三萜類化合物甘草酸為其主要的有效活性成分，因為有甜味而被又名甘草甜素[1］。葡萄糖醛酸和甘草次酸是甘草酸在體內被葡萄糖醛酸酶水解而成。由于類固醇的代謝酶( △4-5-β 還原酶) 存在于肝臟中，甘草次酸與其親和力比類固醇要大，對醛固酮和皮質醇的滅活能產生阻礙作用，因此，明顯的皮質激素樣效應在使用后能產生，這其中所包含的抗炎、抗過敏及保護細胞膜結構，有著增強自然殺傷性細胞活性的功能；能夠將肝細胞變性壞死減輕、促使丙氨酸氨基轉移酶降低，對肝膠原纖維增生抑制以及對脂肪性變預防和促進膽紅素代謝等作用[2］。這些甘草酸類制劑主要有強力新、強力寧、復方甘草甜素片、復方甘草甜素注射液、甘草酸二胺膠囊、復方甘草合劑、復方甘草片等等。已經廣泛應用臨床中[3］：廣泛用于肝病領域的病毒性肝炎、肝纖維化、酒精肝、脂肪肝、藥物性肝損傷等癥的治療；也廣泛在銀屑病、皰疹病毒感染，過敏性紫癜、各類皮炎、蕁麻疹、斑禿、白癜風的皮膚病領域應用，也在支氣管哮喘、潰瘍性結腸炎、腫瘤化療等進行了應用。然而對其不良反應的報道還不是很多，研究的普遍觀點是甘草類制劑的不良反應相對不多。相比較傳統的腎上腺皮質激素甘草類制劑的不良反應確實很小，可從近幾年文獻報道來看，甘草類制劑的不良反應隨著其使用的普及也逐漸體現出來。[4]所以，對甘草類制劑的不良反應要加以重視，使用這類藥品才能更安全有效。[5]下面對甘草類制劑的不良反應作一下表述。

　　1對代謝的影響

　　1.1對水鹽代謝的影響

　　水、鈉潴留及低血鉀、高血壓為其最常見的不良反應的主要表現。體內鹽皮質激素醛固酮的水平因甘草酸而得到了提高［6］，其保鈉排鉀的作用也得到了發揮，因而降低了血鉀，升高了血壓升高，增加了體內液體總量。頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、腹脹、下肢或全身水腫、腹水等為其主要臨床表現，心功能不全、心力衰竭等于嚴重時也可誘發。因缺鉀還能夠產生倦怠、嗜睡、肢體乏力、神情萎靡，嚴重時可誘發心律失常、腎功能衰竭等表現。比較易發生在伴有心血管疾病或腎功能受損的老年患者身上。在當前，人們普遍的觀點是，引起此不良反應的主要原因在于甘草酸類制劑的用量過大、用藥時間過長等。

　　1.2對糖代謝的影響

　　因具有糖皮質激素樣作用的甘草酸，能導致血糖升高。若與降糖藥如胰島素、甲磺丁脲、格列本脲、二甲雙胍等聯用起來，其降低血糖的作用就可能被抵消，對糖尿病的治療非常不利，所以，要重視臨床治療選藥配伍。

　　2過敏反應

　　過敏反應由甘草酸類制劑所引起的非常普遍。皮膚過敏反應與發熱為其主要表現。較為常見的為皮膚過敏。全身皮膚瘙癢、臉部腫脹、顏面部皮膚蕁麻疹樣皮疹，或伴有頭暈、耳鳴、胸悶、惡心、嘔吐等為其臨床表現。心慌氣短、口唇及四肢末梢紫紺、發涼、血壓下降、短暫意識喪失等表現的過敏性休克也可由嚴重者所引起。過敏反應多為注射用制劑引起，與注射劑的質量有密切關系。

　　3類雌激素樣反應

　　通過抑制大鼠間質細胞而產生睪酮后，甘草酸能對小鼠生殖腺產生抑高睪酮血癥作用。乳房腫大、脹痛的發育期患兒乳腺發育［7］也可由甘草酸類制劑所引起。非哺乳期泌乳，也能于女性身上出現，這與甘草的雌激素樣作用可能有著一定關系。

　　4消化系統反應

　　較為少見消化道癥狀由甘草類而引起，以胃腸道反應為主，惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀可出現在患者身上，而尤多見的為腹瀉。當其合用于非甾體類抗炎藥過程中，消化性潰瘍將可誘發或加重。

　　5其他反應

　　有糖皮質激素樣興奮中樞的作用也能由甘草酸類制劑引起，對極個別患者也能將精神病誘發，癲癇易對癲癇病史的兒童誘發。這可能與甘草酸類有效成分通過血腦屏障進入中樞有一定關系。

　　6小結

　　由于甘草類制劑能產生促腎上腺皮質激素( ACTH) 樣的作用，可促使體內皮質激素水平的提高，并有糖皮質激素樣作用發揮。能在一定程度上，開辟了臨床對糖皮質激素的使用的一個新途徑，由此來看，也凸顯出其類似于腎上腺皮質激素樣的不良反應。因甘草類制劑在臨床日益廣泛使用，就要求醫務工作者對甘草類制劑的不良反應類型嚴格掌握。應注意嚴格掌握臨床應用甘草酸類制劑的適應證現象，嚴控濫用，嚴禁在高血壓、糖尿病、精神病、心力衰竭及某些心腎疾病患者身上使用，否則將導致病情加重；必須對劑量嚴格掌握，超劑量服用要禁止，以免過長時間服用。應嚴密觀察有過敏史者的應用。

　　參考文獻

　　[1]張廷模，中藥學［M］，北京: 高等教育出版社，2002: 348- 349。

　　[2]王本祥，現代中藥藥理研究學［M］，天津: 天津科學技術出版社，1999: 1183 - 1183。

　　[3]郭洪寅，復方甘草酸苷的臨床應用研究[J]，臨床醫學，2010，30( 5) : 109-111。

　　[4]于占水，桑玉香，甘草酸單銨致鈉水潴留 1 例報告[J]，藥物流行病雜志，2001，10( 1) : 52。

　　[5]陳應文，田莉莉．復方甘草酸苷片致嚴重低血鉀二例報告[J]，臨床肝膽病雜志，2007，23( 3) : 237-238。

　　[6]王清圖，張益榮．甘草甜素致高血壓 8 例報告［J］，中藥新藥與臨床藥理，1995，6( 3) : 43-44。

　　[7]李華，復方甘草酸苷致偽醛固酮征 1 例[J]，中華臨床醫學雜志，2006，7( 4) : 102。

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