影響藥物作用的因素及藥物相互作用

時間：2025-10-12 14:10:04 藥學畢業論文

影響藥物作用的因素及藥物相互作用

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　　影響藥物作用的因素及藥物相互作用 1

　　藥物應用后在體內產生的作用(效應)常常受到多種因素的影響，例如藥物的劑量、制劑、給藥途徑、聯合應用、病人的生理因素、病理狀態等等，都可影響藥物的作用，不僅影響藥物作用的強度，有時還可改變藥物作用的性質。

　　臨床應用藥物時，除應了解各種藥物的作用、用途外，還有必要了解影響藥物作用的一些因素，以便更好地掌握藥物使用的規律，充分發揮藥物的治療作用，避免引起不良反應。

　　1 劑量

　　藥物不同劑量產生的藥物作用是不同的。在一定范圍內，劑量愈大，藥物在體內的濃度愈高，作用也就愈強。如超過這個范圍，也就是超過“極量”(即達到最大治療作用但尚未引起毒性反應的劑量)，就要引起中毒。臨床上為了保證用藥安全有效，采用最小有效量與極量之間的那一部分劑量作為常用量。一般用藥應在這個范圍以內，不宜超過極量。

　　不同的劑量與極量有時還可產生不同性質的作用。例如，阿托品在逐漸增加劑量時，可依次出現心悸、散瞳、腹脹、面部潮紅、興奮躁動、神經錯亂等效應。

　　不同個體對同一劑量的反應存在著差異。不過，大多數藥物的常用量對一般病人還是可以達到治療效果的，只有少數人需要加大或減少劑量才能奏效。增減的量一般不會大，但也有少數藥物在不同病人所需劑量可以相差幾十倍，如心得安和胍乙啶的一日需要量可以從40mg到600mg和從10mg到500mg，相差達15倍和50倍之多。

　　2 制劑和給藥途徑

　　同一藥物的不同制劑和不同給藥途徑，會引起不同的藥物效應。一般地說，注射藥物比口服吸收快，作用往往較為顯著。在注射劑中，水溶性制劑比油溶液或混懸劑吸收快;在口服制劑中，溶液劑比片劑、膠囊容易吸收。此外，由于制劑的制備工藝及原輔料等的不同，也能影響制劑的生物利用度等。例如，不同藥廠生產的相同劑量的地高辛片，服用后其血藥濃度可相差7倍;微晶安體舒通20mg膠囊的療效，與普通晶形的安體舒通100mg膠囊相仿。

　　有的藥物給藥途徑不同，可出現不同的作用，如硫酸鎂內服導瀉，肌內注射或靜脈滴注則有鎮痙、鎮靜及減低顱內壓等作用。

　　3 聯合應用

　　兩種或兩種以上藥物同時應用或先后應用，有時會產生一定的相互影響，如使藥效加強或減弱，使毒副作用減少或者出現新的毒副作用。

　　假使聯合用藥的結果使藥物效應加強，為協同作用;若使藥物效應減弱或對消，則為拮抗作用。前者如磺胺甲基異唑與甲氧芐氨嘧啶(TMP)的合用，后者如胃復安與阿托品的合用。兩種或兩種以上藥物配伍一起，引起藥理上或物理化學上的變化，影響治療效果甚至影響病人用藥安全，這種情況特稱為“配伍禁忌”。

　　4 病人的生理因素

　　1.年齡;2.性別;3.精神狀態;4.感應性;5.營養狀況。

　　5 其他因素

　　例如病原體的'抗藥性(耐藥性)、醫療環境等等，也都對藥物作用有影響，都應給予足夠的重視。

　　6 藥物相互作用

　　6.1藥物在體內的聯合作用各種藥物單獨作用于人體可起到各自的藥理效應。當多種藥物合并應用時，由于藥物的相互作用，可使藥效加強或副作用減輕，也可使藥效減弱或出現不應有的毒副作用，因此必須對藥物的相互作用問題加以重視。

　　藥物相互作用主要是探討體內藥物聯合作用的效應。兩種或多種藥物，不論通過什么途徑給予(相同或不同的途徑，同時或先后)，只要在體內起聯合的效應，那就是產生了藥物相互作用。

　　另外有一種合并用藥的方式，是將不同的藥物(或制劑)配伍在一起應用，如制備復方制劑或注射液的伍用等。這時候，除了可能產生藥物相互作用外，還有產生物理—化學配伍變化的可能。

　　6.2有益的相互作用聯合用藥時若得到藥效增強，毒副作用減輕等效果，則此種相互作用是有益的。

　　例如：

　　(1)左旋多巴加用芐絲肼，抗震顫麻痹作用得以增強，對周圍的不良反應則減弱。

　　(2)阿托品和解磷定聯合用于有機磷中毒的急救，解磷定復活膽堿酯酶，減少乙酰膽堿的蓄積，阿托品對抗乙酰膽堿。兩者聯用起協同作用。

　　(3)磺胺甲基異唑加甲氧芐氨嘧啶，抗菌效能大幅度增強。

　　6.3不良的相互作用不良的相互作用是指藥物聯合應用時發生的療效降低或毒副作用增強等，

　　例如：

　　(1)磺胺與普魯卡因合用，抗菌效能減弱。

　　(2)胃復安(滅吐靈)和阿托品合用，作用相互抵消。

　　(3)氨基糖甙類抗生素和速尿合用，耳毒性增強。

　　(4)洋地黃類和氫氯噻合用，由于鉀離子排出增多，可能使洋地黃的心毒性增強。

　　在實際工作中，對于不良的相互作用更為重視，因為此類相互作用導致藥物減效和毒副作用增強。如不注意，可引起嚴重的醫療事故

　　影響藥物作用的因素及藥物相互作用 2

　　藥物的作用是通過藥物與機體相互作用來完成的。一般來說，能夠影響藥物和動物機體的許多因素都會影響到藥物的作用。

　　（1）藥物方面的因素

　　①劑量、劑型與給藥途徑的影響當用藥劑量過小，療效差；若劑量過大，導致毒性反應，或導致動物中毒死亡。水溶液、注射劑吸收較油劑、混懸劑、固體制劑快。不同給藥途徑起效快慢順序：靜脈注射給藥＞吸入給藥＞肌肉注射給藥＞皮下注射給藥＞口服給藥＞直腸給藥＞經皮膚給藥。

　　②給藥時間與次數

　　a.飼前空腹給藥：吸收快、充分，藥效快、好。

　　b.飼喂后給藥：避免對胃腸黏膜的直接損害，適合于刺激性較大藥物。

　　c.給藥次數：依據病情和藥物的半衰期而定。

　　③反復用藥

　　a.耐受性：連續用藥后使療效逐漸下降，需要加大劑量才可達原有的效應。

　　b.耐藥性：指病原體、寄生蟲和腫瘤細胞等對藥物敏感性降低，藥物的'療效下降或無效。④藥物相互作用四環素、恩諾沙星等在消化道中可與鈣、鐵、鎂等金屬離子發生絡合，影響藥物吸收或使藥物失活。

　　（2）動物方面的因素

　　①生理因素不同日齡、性別、懷孕或哺乳期豬對同一種藥物的反應往往有一定差異，這與機體器官組織的功能狀態，尤其與肝臟藥物代謝酶系統有密切的關系。如初生仔豬肝臟解毒功能、腎臟排毒功能較弱。因此在幼齡仔豬由肝臟微粒體酶代謝和腎臟排泄消除的藥物的半衰期將被延長。老齡豬也有上述現象（肝、腎臟功能降低），一般對藥物的反應較成年動物敏感，所以臨床用藥劑量應適當減少。

　　②機體機能狀態不同（病理狀態）

　　不少藥物在疾病動物的作用較顯著，甚至在病理狀態下才呈現藥物的作用，如解熱鎮痛藥能使發病豬降溫，對正常豬體溫沒有影響；洋地黃對慢性充血性心力衰竭有很好的強心作用，對正常功能的心臟則無明顯作用。

　　豬嚴重的肝臟、腎臟功能障礙，可影響藥物的生物轉化和排泄，引起藥物的蓄積，延長半衰期，從而增強藥物的作用，嚴重者可能引發毒性反應。但也有少數藥物在肝臟生物轉化后才有作用，如可的松、潑尼松，在肝臟功能不全的病豬作用減弱。

　　嚴重的寄生蟲病、失血性疾病或營養不良病豬，因血漿蛋白大大減少，可使高血漿蛋白結合率藥物的血中游離藥物濃度增加，既可使藥物作用增強，同時也使藥物的生物轉化和排泄增加，半衰期縮短。

　　③個體差異指相同劑量的藥物在不同個體，血藥濃度、作用及作用維持時間不同。可分為高敏性和耐受性。同種動物在基本條件相同的情況下，少數個體對藥物特別敏感，稱為高敏性；另有少數個體則特別不敏感，稱為耐受性。個體差異除表現藥物作用量的差異外，有的還出現質的差異，也就是個別動物用藥后出現過敏反應。

　　（3）環境因素包括飼養管理不善、飼料發霉變質，外界環境的改變，季節變化等均能影響藥物作用。

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