藥物緩釋控釋制劑
藥物緩釋控釋制劑
摘要：文章介紹近年來國內外緩釋控釋制劑的研究進展，為緩控釋制劑提供參考。
近年來緩控釋制劑的發展有常用輔料在緩控釋制劑中的應用進展、三種緩釋控釋劑的釋藥特性、緩控釋制劑技術研究進展等。
緩釋控釋制劑發展迅速，其研究發展具有廣闊的前景。
關鍵詞：藥物緩釋;藥物控釋;定位釋藥
緩釋制劑指用藥后能在較長時間內持續釋放藥物以達到作用的制劑，其藥物的釋放是一級速率過程。
控釋制劑指藥物能在預定的時間內自動以預定速度釋放，使血藥濃度長時間維持在有效范圍的制劑，其動力學主要是零級或接近零級釋藥。
與普通制劑相比，緩控釋制劑有以下優點：
1. 對半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物，可減少服藥次數，提高病人服藥的順應性，使用方便。
特別適用于需要長期服藥的慢性疾病患者，如心血管疾病、心絞痛、高血壓、哮喘等。
2. 使血藥濃度平穩，減緩“峰谷”現象，從而降低藥物不良反應發生的頻率和嚴重程度，提高臨床用藥的安全性。
特別對于治療指數較窄的藥物，制成緩控釋制劑后，可避免頻繁用藥引起中毒危險，如茶堿。
3. 緩慢釋放，增強藥物的有效性。
藥物在口服后釋放出有效成分的速度緩慢，吸收速度也較恒定，藥物作用時間維持較長。
4. 增強藥物化學穩定性。
某些藥物的常規制劑在貯存期間容易變質失效或口服后經胃酸作用而破壞，制成緩控釋制荊后，可按要求定時、定位釋放，提高穩定性。
緩控釋制劑按給藥途徑有多種劑型，如：植入劑、透皮貼劑、注射劑等，但主要為口服制劑，其中以緩控釋片劑和緩控釋膠囊最為普遍，近年來口服液體緩控釋制劑也有較快的發展。
目前的片劑主要通過制成骨架片、漂浮片及滲透泵來達到緩控釋的目的。
緩控釋膠囊是指具有緩控釋放行為的膠囊制劑，目前最主要的是緩釋微丸膠囊和多顆粒包衣緩釋膠囊。
緩控釋膠囊由于藥物的劑量分散在大量的小顆粒中，其釋放是這些顆粒的集體釋放行為，因此即使一些顆粒或者微丸緩釋失敗，其結果也不會像緩控釋片中劑量傾瀉而出導致整個劑量失敗。
口服液體緩控釋制劑，除具備一般緩控釋制劑的優點外，還具有流動性好，便于分劑量，個體差異小，便于吞咽，有利于老年人和兒童服用的優點。
緩控釋制劑就釋藥特點而言，有三種釋藥系統：定時釋藥系統、定位釋藥系統、定速釋藥系統。
定時釋藥是指根據生物時間節律特點，釋放需要量的藥物，使藥物發揮最佳治療效果，時辰病理學、時辰藥理學的研究表明許多疾病的發作存在著明顯周期性節律變化，如哮喘病人的呼吸困難、最大氣流量的降低在深夜最嚴重，潰瘍病人胃酸分泌在夜間增多，牙痛等疼痛在夜間到凌晨更為明顯。
對于這些節律性變化疾病的臨床治療需根據疾病發作的時間規律及藥物的特性來設計不同的給藥時間和劑量方案，從而降低藥物的毒副作用，達到最佳療效。
定時釋藥系統就是根據人體的這些生物節律變化特點，按照生理和治療的需要定時定量釋藥的一種新型給藥系統。
目前已研究的這類系統有包衣多層片、定時溶蝕塞膠囊、利用滲透壓釋放的半透膜膠囊等。
定位釋藥是指服用后能將藥物選擇性地輸送到胃腸道的某一特定部位釋放，可增加局部吸收作用和治療作用。
定位釋藥系統可以避免某些藥物在胃腸生理環境下失活，提高藥物的生物利用度，改善個體差異大、藥物吸收不完全的現象。
根據藥物在胃腸道的釋藥部位不同可分為胃滯留釋藥系統、小腸定位釋藥系統、結腸定位釋藥系統。
胃內滯留釋藥有胃內漂浮、胃內膨脹、生物粘附等給藥方式。
研究中的胃內滯留給藥器如四面體給藥器、胃酶消化給藥器可在胃內滯留24小時以上Ⅲ。
對小腸定位釋藥系統可避免藥物在胃內失活和避免胃的刺激性，主要方法是包腸溶衣。
結腸定位釋藥系統近年來普遍受到關注，與小腸和胃的生理環
境比較，結腸的轉運時間長、酶活性低，對于結腸疾病的治療以及增加藥物在全腸道的吸收、提高生物利用度有重要意義。
結腸定位常用的機理有：利用結腸高pH生理環境溶解適宜聚合物包衣材料，利用結腸特殊酶或正常菌落分解特異性聚合物如淀粉、果膠鈣、殼聚糖、海藻酸等嘲。
定速釋放是指藥物在體內以一定速度釋放，該速度與體內藥物吸收速率有一定相關性，但不一定與之相等。
定速釋放可大大減少血藥濃度波動情況，對于需要長期和連續治療的患者來說增加了服藥的順應性。
目前已上市和正在研究的大多數緩控釋制劑屬于此類。
如用聚合樹脂制成了雙氯芬酸鈉包衣緩釋片，用親水性高分子HPMC為骨架材料制成了阿司匹林溶脹緩釋制劑陋，，以醋酸纖維素為成膜材料的維拉帕米滲透泵片。
緩控釋制劑目前常用的制劑技術有膜包衣緩控釋技術、骨架緩控釋技術和滲透泵技術。
膜包衣緩控釋技術是常用的緩控釋制劑制備技術之一，主要用于水溶性藥物，片劑、顆粒、小丸甚至藥物粉末均可包衣。
包衣液由包衣材料、溶劑(分散
介質)、增塑劑、致孔劑、抗粘劑、著色劑、穩定劑組成，應根據包衣材料的特點進行篩選，以獲得合適的滲透性和機械性能。
膜包衣緩控釋技術通過包衣膜控制藥物擴散到消化道體液的速度，控制和調節制劑中藥物的釋放速度。
其原理屬于擴散釋放，能源是基于膜腔內的滲透壓，或藥物分子在聚合物中的溶出擴散行為盯，。
藥物性質、包衣材料的選擇、包衣膜的組成、包衣厚度和包衣工藝等在很大程度上決定了制劑的緩控釋效果。
常用包衣材料一般為水不溶性高分子材料，由于有機溶劑不安全，有毒，易產生污染，目前大多將其用水制成混懸液、乳狀液或膠液，統稱為水分散體。
比較常用的有聚丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素水分散體等。
骨架緩控釋技術是指藥物和一種或多種惰性固體骨架材料通過壓制或融合技術制成片狀、小粒或其他形式的制劑。
根據骨架材料的不同，一般分為親水凝膠骨架、蠟質骨架、不溶性骨架和混合材料骨架嘲。
親水凝膠骨架片的特點是骨架材料遇水或胃腸液后膨脹，形成凝膠屏障而控制藥物的釋放，其釋放速度取決于藥物通過凝膠層的擴散速度及凝膠的溶蝕速度。
常用的骨架材料為不同規格的羥丙甲纖維素，其他如羥乙基纖維素、卡波姆、海藻酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等也有使用。
蠟質骨架片由水不溶但可溶蝕的蠟質材料制成，此類骨架片是通過孔道擴散與釋解控制釋放。
常用的骨架材料有巴西棕櫚蠟、硬脂酸、氫化植物油、丙烯酸樹脂等。
不溶性骨架片以水不溶性高分子材料為骨架，如乙基纖維素、聚乙烯、聚氯乙烯等，胃腸液滲入骨架孔隙后，藥物溶解并通過骨架中存在的極細通道，緩慢向外擴散而釋放。
混合材料骨架片聯合應用多種不同溶解或溶蝕性質的骨架材料調節骨架片的釋藥速度。
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