執業藥師《藥學專業知識二》輔導資料

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　　藥學在世界各大經濟領域可以說是發展最快的門類之一，醫藥公司的年經濟效益增長率已經高于國家的經濟增長速度。下面是應屆畢業生小編為大家編輯整理的執業藥師《藥學專業知識二》輔導資料，希望對大家有所幫助。

　　利尿藥及泌尿系統疾病用藥

　　第一節　利尿劑

　　按作用部位，分為：

　　(1)袢利尿劑——高效。

　　(2)噻嗪類和類噻嗪類利尿劑——中效。

　　(3)留鉀利尿劑——低效。

　　(4)碳酸酐酶抑制劑——乙酰唑胺。

　　第一亞類　袢利尿劑——高效

　　呋塞米、托拉塞米、布美他尼、依他尼酸。

　　―、藥理作用與臨床評價——作用最強。

　　(一)作用特點——Na+-K+-2 Cl-同向轉運子抑制劑。

　　機制：

　　特異性地與Cl-結合位點結合，抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2 Cl-同向轉運子——抑制NaCl重吸收，排出大量尿液。

　　臨床用于：

　　(1)急性肺水腫和腦水腫。

　　(2)急、慢性腎衰竭——首選。

　　(3)明顯液體潴留心力衰竭——首選。呋塞米和托拉塞米特別適用于伴有腎功能受損的高血壓患者。

　　(4)肝硬化腹水。

　　(5)加速某些毒物的排泄。

　　主要藥品——呋塞米\布美他尼

　　【適應證】

　　(1)充血性心力衰竭，肝硬化，腎臟疾病，急性肺水腫和急性腦水腫。

　　(2)預防急性腎衰竭。

　　(3)高血壓危象。

　　(4)高鉀血癥、高鈣血癥、稀釋性低鈉血癥。

　　(5)抗利尿激素分泌過多癥。

　　(6)急性藥物及毒物中毒。

　　【注意事項】

　　(1)為避免夜尿過多，應該白天給藥。

　　(2)可引起光敏反應，注意防護日光照曬。

　　(3)從臥位或坐位時動作要徐緩——預防體位性低血壓。

　　(二)典型不良反應

　　1.水、電解質紊亂：過度利尿——低血容量、低血鈉、低血鎂、低血鉀、低氯堿血癥。

　　2.耳毒性——眩暈、耳鳴、聽力減退或耳聾(可逆)。常發生于快速靜脈注射。

　　●依他尼酸——最易引起，可發生永久性耳聾。

　　●布美他尼——耳毒性最小——適用于聽力有缺陷及急性腎衰者。

　　3.高尿酸血癥。

　　4.呋塞米、托拉塞米和布美他尼——過敏反應;

　　依他尼酸——不含有磺酰胺基——很少過敏。

　　(三)禁忌證

　　1.試驗劑量無反應的無尿者;

　　2.對磺胺過敏者;

　　3.嬰兒(依他尼酸)、肝昏迷和嚴重電解質紊亂者;

　　4.呋塞米——可使患有呼吸窘迫綜合征(ARDS)的早產兒增加動脈導管未閉的發生率，因此分娩前應慎用。可經母乳分泌。

　　(四)藥物相互作用

　　與氨基糖苷類\第一、二代頭孢菌素類\順鉑合用，可加重耳毒性。

　　二、用藥監護

　　(一)定期監護體液和電解質平衡

　　(1)定期檢查體液、監測血壓、腎功能。

　　過度利尿可加重腎前性腎衰竭。若出現血尿或出現少尿和無尿、肌痛或肌痙攣、聽力障礙——立即停用。

　　(2)定期監護血K+、Na+、Mg2+、碳酸氫鹽。

　　低鉀血癥傾向者——改用保鉀利尿劑。

　　(3)定期監護血糖——低鉀可使糖尿病患者對胰島素敏感性降低。

　　(二)減少利尿劑抵抗

　　單獨使用或每天使用，利尿作用降低——原因：利尿劑激活腎素-血管緊張素系統。處理——

　　(1)合用ACEI、ARB或醛固酮受體阻斷劑。

　　(2)聯合應用作用于腎小管不同節段的利尿劑。

　　(3)多次應用最小有效劑量，或連續靜脈滴注。增大劑量。

　　(4)若心功能不全患者出現利尿劑抵抗——使用卡托普利。

　　第二亞類　噻嗪類利尿劑——中效

　　1.氫氯噻嗪、氯噻嗪、芐噻嗪、氫氟噻嗪和環戊噻嗪。

　　2.噻嗪樣作用利尿劑——無噻嗪環但有磺胺結構，利尿作用機制與噻嗪類相似——吲達帕胺、氯噻酮(氯酞酮)、美托拉宗。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　作用于：髓袢升支厚壁段皮質部和遠曲小管初段;

　　機制：直接抑制遠曲小管初段的Na+- Cl-共轉運子功能，減少Na+、Cl-和水的排出。

　　氫氯噻嗪——

　　1.水腫性疾病、充血性心力衰竭

　　2.高血壓——低劑量可提供接近全效的降壓作用——

　　早期——通過利尿、減少血容量而降壓;

　　長期用藥——通過擴張外周血管而產生降壓作用。

　　尤適用于老年和單純收縮期高血壓。

　　3.中樞性或腎性尿崩癥——不好理解?

　　——補充：有一定的抗利尿作用。

　　4.腎石癥(預防含鈣鹽成分形成結石)

　　噻嗪樣作用利尿劑

　　——吲達帕胺、美托拉宗、氯噻酮：

　　(1)維持時間更長(多為24h以上)、利尿強度增強。

　　(2)降壓療效強于氫氯噻嗪。

　　(二)典型不良反應

　　1.低鉀血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鎂血癥

　　2.高鈣血癥

　　3.血尿素氮、血肌酐升高

　　4.血尿酸水平升高

　　5.胰島素抵抗、高血糖癥

　　(三)禁忌證——痛風、低鉀血癥、無尿或腎衰竭者。

　　二、用藥監護——關注電解質和代謝紊亂

　　(1)低鉀血癥，嚴重時可導致惡性心律失常甚至心臟性猝死——與氨苯蝶啶或阿米洛利等留鉀利尿劑合用。

　　(2)血糖升高。

　　(3)干擾尿酸排出，使血尿酸水平升高，但很少引起痛風。

　　第三亞類　留鉀利尿劑——低效

　　作用于：遠曲小管遠端和集合管，減少K+排出。

　　分為：

　　1.醛固酮(鹽皮質激素)受體阻斷劑

　　(螺內酯、依普利酮、坎利酮和坎利酸鉀)

　　2.腎小管上皮細胞Na+通道抑制劑

　　(氨苯蝶啶、阿米洛利)

　　―、藥理作用與臨床評價

　　(一)作用特點

　　1.醛固酮受體阻斷劑

　　醛固酮——保Na+、H2O,排K+、H+的作用。

　　螺內酯——醛固酮的競爭性拮抗藥——阻止醛固酮-受體復合物的核轉位——拮抗醛固酮。

　　特點：

　　(1)利尿作用弱，起效緩慢而持久。

　　(2)僅在體內有醛固酮存在時才發揮作用。

　　(3)尤其適合醛固酮增高癥的患者，治療與醛固酮升高有關的頑固性水腫——肝硬化和腎病綜合征水腫。

　　(4)有抑制心肌纖維化和改善血管內皮功能異常，增加NO生物活性的作用——使心力衰竭者獲益。

　　坎利酮與坎利酸鉀：

　　(1)坎利酮

　　——螺內酯在體內的活性代謝物，經過水解成為無活性的坎利酸，與鉀鹽成鹽后水溶性高，可靜脈注射，且在體內可再轉化為具有活性的坎利酮而發揮作用。

　　(2)坎利酸鉀——利尿作用稍弱。

　　依普利酮：

　　對醛固酮受體具有高度選擇性，而對腎上腺糖皮質激素、黃體酮和雄激素受體的親和性較低

　　——克服了螺內酯的促孕激素和抗雄激素等副作用。

　　2.腎小管上皮細胞鈉離子通道抑制劑

　　(1)阿米洛利

　　——保鉀利尿劑中作用最強。

　　(2)氨苯蝶啶

　　——每天需多次給藥。

　　(二)典型不良反應

　　1.十分常見——高鉀血癥——心律失常。

　　2.性激素異常——男性****發育、陽痿、性功能減退;女性****脹痛、聲音變粗、毛發增多、月經失調、性功能下降。

　　3.行走不協調、頭痛、嗜睡、昏睡、精神錯亂。

　　(三)禁忌證

　　(1)高鉀血癥者。

　　(2)急慢性腎衰竭者、腎功能不全者、無尿者。

　　氨苯蝶啶—— +嚴重肝病患者。

　　依普利酮—— +伴有微量蛋白尿的2型糖尿病(高血壓)患者。

　　二、用藥監護——高鉀。

　　立即小結——

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