阿司匹林腸溶滴丸制備工藝
阿司匹林腸溶滴丸制備工藝【1】
【摘要】 目的確立阿斯匹林腸溶滴丸的制備工藝。
方法以丸重差異、圓整度、溶出速率常數為評價指標，采用正交試 驗設計對阿司匹林胃溶滴丸的處方工藝進行優選。
再采用Ⅱ號丙烯酸樹脂對其進行包衣，以達到腸溶目的。
結果優選的最佳工藝條件為以PEG4000-PEG6000(1∶1)為基質，藥物與基質的配比為1∶3，藥液溫度為75℃，冷凝溫度為15~20℃。
采用優化條件制備出胃溶丸后，采用Ⅱ號丙烯酸樹脂包衣。
質量檢查表明該包衣滴丸的溶出行為符合藥典腸溶制劑的要求。
結論優選出的處方工藝簡便、易行。
【關鍵詞】 阿司匹林; 腸溶滴丸; 正交試驗; 制備工藝
阿司匹林(Aspirin)是臨床常用的非甾體抗炎藥，具有解熱鎮痛、抗炎、抗風濕、抑制血小板聚集作用，還可以降低 結腸癌的風險。
現多采用片劑作為阿司匹林的劑型，但阿司匹林是難溶性藥物，不易從其制劑中釋放、溶出，所以普通阿司匹林片劑的生物利用度不夠理想。
滴丸是固體分散體的一種形式，選擇不同的基質，可以使藥物快速溶出，因而有溶出快、生物利用度高等特點。
而腸溶滴丸增加了腸溶的作用，從而有效避免了阿司匹林對胃粘膜的損傷，故通過對阿司匹林腸溶滴丸制備工藝的研究以達到提高難溶性藥物阿司匹林的溶出度以及降低其胃刺激的目的。
1材料與儀器
1.1材料阿司匹林原料藥由藥劑物化教研室提供，PEG4000(天津市福晨化學試劑廠),PEG6000(天津市福晨化學試劑 廠),液體石蠟(天津市福晨化學試劑廠),硬脂酸(天津市福晨化學試劑廠),Ⅱ號丙烯酸樹脂由華世丹藥業提供。
1.2儀器UV-2550型分光光度計(日本島津),RCZ-1A溶出試驗儀(上海黃海藥檢儀器廠),KQ3200型超聲清洗機(昆山市超聲儀器有限公司),電子萬用爐(北京市永光明醫療儀器廠),DC-1006低溫恒溫槽(上海恒平科學儀器有限公司),0～25 mm外徑千分尺(無錫錫工量具有限公司),申江BY300A型小型包衣機(上海黃海藥檢儀器廠)。
2方法與結果
2.1處方工藝的單因素試驗
2.1.1滴丸制備方法將冷凝劑液體石蠟注入長60 cm的冷凝管，再將冷凝管放入1 L的量筒中，在量筒里插入1個溫度計 指示溫度，用1根膠皮管把低溫恒溫槽中的水導入量筒，用另1根膠皮管把量筒上部的水導出以維持量筒中的液面穩定，同時用第3根膠皮管接通自來水龍頭向恒溫槽中補水。
前2根膠皮管上分別各套1個“再”字夾來調節流速，使得整個體系形成一個動態平衡，備用。
將基質在規定的藥液溫度下加熱熔融，然后加入過80目篩的阿司匹林粉，待阿司匹林完全溶解或均勻分散在基質中，用玻璃棒攪拌混勻，把藥液倒入滴丸機中。
固定滴距10 cm，滴速20滴/min，將藥液滴入準備好的冷凝劑中。
取出滴丸，用乙醚洗去滴丸表面的液體石蠟，陰干，即得實驗樣品。
2.1.2試驗指標——溶散時間測定方法：采用轉籃法，取樣品滴丸6粒置于0.1 mol/L的鹽酸溶液中，轉速100 r/min,水溫37℃，每3分鐘將轉籃取出觀察溶解情況，記錄完全溶解的時間。
2.1.3藥物與基質配比的選擇固定藥液溫度85℃，冷凝溫度7~9℃，改變藥物與基質的比，測定每個處方樣品滴丸的溶 散時間，結果見表1。
從表1中可以看出，藥物在基質中的溶解狀況直接影響到滴丸的溶散時間。
根據釋藥速度、載藥量綜合考慮，選擇3號處方的基質藥物比為3∶1。
表1藥物與基質配比的選擇
2.1.4復合基質配比的初選固定藥液溫度85℃，冷凝溫度7~9℃，改變PEG4000與PEG6000的比例，測定每個處方樣品滴 丸的溶散時間，結果見表2。
根據試驗結果，綜合考慮丸的成形和溶散時間，將PEG4000∶PEG6000的比定在1∶1。
2.1.5藥液溫度的初選固定藥物與基質的比1∶3，冷凝溫度7~9℃，改變藥液溫度，測定每個處方樣品滴丸的溶散時間，結果見表3。
依據試驗結果將藥液溫度范圍定在75 ~95℃。
表2復合基質配比的初選表3藥液溫度的初選
2.1.6冷凝劑及冷凝溫度的選擇經過預試,以液體石蠟為冷卻劑能滿足滴丸劑的需求，將冷凝溫度范圍定在5~15℃[1]。
2.2正交實驗優選阿司匹林滴丸劑處方及工藝
2.2.1優化指標
2.2.1.1歸一值算術和的計算分別測定樣品的丸重差異、圓整度、溶出度，每個指標均標準化為0～1之間的歸一值d，對取值越小越好的指標(丸重差異)和取值越大越好的指標(溶出速率常數、圓整度)，分別采用Hanssan方法進行數學轉換求歸一值dmin和dmax,并計算每個處方的歸一值算術和(ODs)，以加權歸一值算術和為處方優選指標，加權歸一值算術和越大處方越好。
dmin=(Ymax-Yi)/(Ymax-Ymin)dmax=(Yi-Ymin)/(Ymax-Ymin)ODs=d丸重差異×0.15+d圓整度×0.15+d溶出速率常數×0.70
2.2.1.2丸重差異每個樣品隨機抽取20粒，在分析天平上逐粒精密稱定，記錄重量，計算每組樣品的RSD。
評分方法： 分別令9組中最大、最小的RSD為Ymax、Ymin，計算該組的dmin,結果見表5。
2.2.1.3圓整度每個樣品隨機抽取20粒，用游標卡尺測量其直徑。
每粒丸不同方向測4次，得該丸的最長徑(L)、最短徑(S)，計算圓整度(S/L)[2]。
分別令9組中圓整度最大、最小值為Ymax、Ymin，計算該組的dmax,結果見表5。
2.2.1.4溶出速率常數按《中國藥典》( 2005年版)采用轉籃法測定溶出度。
以0.1 mol/L鹽酸溶液900 ml為溶出介質，于恒溫(37±0.5)℃，以轉速100 r/min進行。
于3、6、9、12、15、18 min定時取樣10 ml，同時補加同溫介質10ml。
樣品于276 nm處測定吸光度。
每個樣品測3次取均值。
數據利用單指數函數進行擬合，提取溶出速率常數K，分別令9組中最大、最小的K為Ymax、Ymin，計算該組的dmax。
2.2.2阿司匹林含量的測定
2.2.2.1方法專屬性考察及測定波長的選擇標準溶液的制備與光譜掃描：精密稱取阿司匹林原料藥約0.06 g，置100 ml容量瓶中，加0.1 mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，超聲30 min。
溶液經0.45 μm濾膜濾過，濾液用紫外分光光度計在200～400 nm處進行紫外光譜掃描，結果見圖1。
空白溶液的制備與光譜掃描：精密稱取0.080 5 g PEG6000，0.085 6 g PEG4000置1 L容量瓶中，加0.1 mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，溶液經0.45 μm濾膜濾過，濾液用紫外分光光度計在200～400 nm處進行紫外光譜掃描，結果見圖2。
2.2.2.2標準曲線的制備精密稱取干燥至恒重的阿司匹林37.53 mg于250 ml量瓶中，加0.1 mol/L 鹽酸溶液至刻度，超聲20 min使充分溶解，過濾，分別精密吸取濾液2、2.7、3.3、4、5.4、6.7、8、9.3 ml至100 ml量瓶中，加0.1mol/L 鹽酸定容，使成0.03、0.04、0.05、0.06、0.08、0.10、0.12、0.14 mg/ml標準系列。
以0.1 mol/L 鹽酸溶液(含5%酒石酸)為空白，于波長276 nm處測定吸收度，將吸收度A對濃度C進行線性回歸，得標準曲線方程為：A=6.342 53C-0.004 67，r=0.999 9 ，線性范圍0.03 ~0.14 mg/ml，結果見圖3。
圖1標準品紫外光譜圖圖2空白溶液紫外光譜圖圖3標準曲線的制備
2.2.2.3方法學考察平均回收率為(99.9±1.9)%(n=9)，RSD為1.9%，樣品在24 h內穩定，重復性、精密度試驗均符合方法學要求。
2.2.3正交試驗設計在單因素篩選的基礎上,根據影響滴丸成型和質量的主要因素[3],確定藥液溫度、冷卻劑溫度作為考察因素,各因素選取3個水平,采用L9(34)正交實驗設計優選滴丸的處方及工藝，因素水平見表4。
L9(34)試驗安排及試驗結果見表5。
對以上試驗數據采用PEMS3.1進行方差分析，結果見表6。
表4因素水平表表5正交試驗結果
2.3驗證試驗按優選處方制備驗證樣品滴丸，考察該樣品的3個指標，結果優化處方滴丸的丸重差異得分為0.67，圓整 度得分為1.34，溶出度得分為0.53，總分0.75。
2.4腸溶包衣
2.4.1包衣工藝采用腸溶樹脂丙烯酸樹脂Ⅱ3%的醇溶液添加數滴蓖麻油為包衣液，在室溫下包透明衣。
包衣后每丸平 均增重3.94%。
2.4.2質量檢查采用轉籃法，取樣品滴丸6粒置于0.1 mol/L的鹽酸溶液中，轉速100 r/min,水溫37℃，2 h后將轉籃取 出，丸型完整，未發生破裂，將其用少量蒸餾水洗滌后再放入pH6.8的磷酸二氫鉀緩沖液中，1 h內溶解。
3討論
3.1通過藥物與基質配比的預試驗可以看出,阿司匹林完全溶解在基質中時滴丸的溶散快，若是混懸分散在基質中，其 溶出速度大大降低。
3.2預試驗表明，崩解劑和吐溫-80增加滴丸釋藥速度的效果不明顯，且吐溫-80會造成滴丸表面粗糙。
這主要是因為吐溫-80在熔融PEG中溶解度不理想，同時吐溫-80的存在可降低冷凝液與基質之間的表面張力而不利于成型。
而在基質中加入適量乙醇可起到一定的潛溶效果,從而可提高阿司匹林在基質中的分散度，可以顯著增加滴丸的釋藥速度。
但需要注意的是乙醇的揮發性有可能造成滴丸質量不穩定。
3.3在前期的預試驗中曾考慮采用硬脂酸或硬脂酸鈉作為腸溶材料，但硬脂酸或硬脂酸鈉在水中溶解度有限，且硬脂酸鈉與阿司匹林可出現配伍反應，導致該基質在人工胃液、腸液中溶解緩慢從而無法實現腸溶。
故而將研究思路調整為先制備胃溶滴丸而后再包腸溶衣實現預期研究目的。
3.4試驗中發現并不是藥液溫度越高，冷凝溫度越低越好。
溫差太大會使得液滴形成凝固緩慢的玻璃體[4]。
所以在一個適度的溫差范圍內調節藥液、冷凝的溫度才會收到理想的效果。
【參考文獻】
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阿司匹林多單元腸溶片的制備及體外溶出度考察【2】
摘 要 目的：研制阿司匹林多單元腸溶微丸片。
方法：采用阿司匹林粉末包衣先制備腸溶包衣微粒，再與適量輔料混合后直接壓片制備腸溶阿司匹林微粒片，并對影響其質量的關鍵因素進行了考察。
結果：制備的微粒片溶出度符合阿司匹林腸溶制劑質量的標準要求。
關鍵詞 腸溶 微粒 阿司匹林 包衣
阿司匹林在抗血小板領域的作用已經被超過20萬人參與的200多個隨機臨床對照試驗證實，是擁有最多的循證醫學證據、最廣的適應證和最佳成本效益比的抗血小板藥物。
ESC和AHA/ACC等各國指南均將阿司匹林列為抗血小板治療的基礎用藥。
微丸(粒)壓片技術可以使片劑在胃腸道崩解后從緩釋小單元釋放藥物。
目前該工藝因其以下優點，正在成為緩控釋領域發展的主流和方向。
①服用后承載藥物的微丸能廣泛、均勻地分布在胃腸道，在胃腸表面分布面積大，從而提高生物利用度、減小或消除藥物對胃腸道的刺激[1];②微丸在胃腸道的轉運不受食物輸送節律、胃排空的影響;③緩控釋微丸的釋藥規律重現性較好。
由于微丸(粒)壓片制劑在工藝上有一定的難度，故目前上市的品種還較少。
本文通過阿司匹林腸溶微粒片的制備研究，以便為該項技術領域的拓展提供一定的參考。
1 儀器與試藥
SOTAX溶出儀(瑞士SOTAX公司);高效液相色譜儀Agilent1200(安捷倫科技有限公司);DP30A單沖壓片機(國藥龍立制藥機械公司);GLATT GPCG2流化床(德國GLATT公司)。
阿司匹林(山東新華制藥公司，批號：09112023);尤特奇L30D-55(贏創德固賽公司，批號：B120714270);微晶纖維素(FMC公司，批號：P209820390);檸檬酸三乙酯(蚌埠豐原醫藥科技公司，批號：110409);單硬脂酸甘油酯(法國嘉法獅公司，批號：127339);交聯羧甲基纖維素鈉(FMC公司，批號：TN08820077);硬脂酸(湖州展望藥業有限公司，批號：20100901)。
2 制備方法
2.1 阿司匹林腸溶微粒的制備
稱取阿司匹林晶體粉末500 g(粒徑約20～30目)作為包衣底料。
腸溶包衣液的配制：先稱取10 g單硬脂酸甘油酯加熱熔化分散到200 g水中，加入40 g檸檬酸三乙酯，剪切攪拌使分散均勻，再稱取約667 g尤特奇L30D-55水分散體與前面配制的液體攪拌混合均勻，備用。
包衣：采用GLATT GPCG2流化床底噴包衣裝置，以阿司匹林晶體粉末為包衣底料，以上述腸溶包衣液為噴涂材料，控制進風量、物料溫度及噴液流速等參數進行包衣，制備出阿司匹林腸溶微粒。
包衣參數見表1。
2.2 壓片
將腸溶微粒與處方量的微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸等輔料混合均勻后壓片即得，每粒片劑重約為250 mg，直徑9 mm，硬度約(7±1 )kg/cm2，含阿司匹林100 mg。
3 結果
3.1 溶出度的測定
采用溶出度測定法轉籃法的裝置[2]，以0.1 mol/L的鹽酸溶液900 ml為溶出介質，轉速為100 r/min，2 h取樣;棄去酸液，立即加入pH 6.8磷酸鹽緩沖液(0.2 mol/L)900 ml，繼續運轉45 min取樣。
采用高效液相法測定釋放量[3]，色譜柱填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠(Agilent Zorbax SB-C18)，以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(20：5：5：70)為流動相，柱溫40 ℃，流速1 ml/min，檢測波長為276 nm，進樣量10 ?l，理論板數按阿司匹林峰計算不低于3 000。
腸溶微粒片溶出度測定結果見表2。
釋放度測定結果表明，制備的阿司匹林腸溶微粒片釋放度符合質量標準要求。
3.2 腸溶包衣處方中增塑劑用量
腸溶包衣材料選用腸溶丙烯酸樹脂水分散體(L30D-55)，增塑劑采用水不溶性的檸檬酸三乙酯。
通過調整包衣液中加入的增塑劑的量來增加包衣膜的韌性，以保證壓片的過程中使包衣膜能基本完整并保持腸溶的特性。
處方中阿司匹林粉末(100 g)、L30D-55(117 g)和單甘酯(2 g)保持不變，腸溶包衣聚合物增重一致(35%)，設定壓片壓力使片劑硬度約為8 kg/cm2。
考察檸檬酸三乙酯的加入量對阿司匹林在0.1 mol/L鹽酸溶液中2 h的溶出度影響。
結果表明，當檸檬酸三乙酯的加入量為3.5、5.3和7.0 g時，其溶出度分別為17.75%、8.81%和4.23%。
可見腸溶包衣處方中增塑劑用量對包衣微粒壓片后的抗酸性有顯著影響，當增塑劑用量為干聚合物重量的20%時，片劑在酸中釋放度符合腸溶制劑抗酸要求[3]。
3.3 腸溶包衣增重
腸溶包衣時聚合物增重與抗酸效果相關，對于包衣微粒壓片工藝，包衣的聚合物增重更為關鍵，通過下面的試驗設計來篩選聚合物增重：保持除包衣聚合物增重外其余處方工藝一致，將包衣增重分別調整為20%、30%、40%、45%，保持壓片力基本一致使片劑硬度約為8 kg/cm2，片劑在0.1 mol/L的鹽酸溶液中測定的2 h的累積釋放度分別為10.2%、6.1%、3.6%和3.4%。
結果表明，隨著包衣增重增加，在酸中釋放度逐漸減少，抗酸性增強。
當包衣增重從40%增加至45%，在酸中釋放度基本恒定，故確定包衣增重控制在40%～45%，在酸中溶出度符合腸溶制劑抗酸要求[3]。
3.4 壓片壓力與硬度
由于該片劑采用的是腸溶包衣微粒與輔料直接壓片的工藝，壓片壓力大小及硬度對包衣微粒的溶出度可能會有一定影響[4]，通過改變壓片壓力，壓制不同硬度的阿司匹林片劑，考察其溶出度(表3)。
結果顯示，改變壓片壓力，使片劑硬度控制在7～10 kg/cm2，片劑中阿司匹林在0.1 mol/L鹽酸溶液中2 h、在pH 6.8磷酸鹽緩沖液中45 min的累積溶出度基本穩定，且符合質量標準的限度(分別為<10%或>70%)規定[3]，當片劑硬度增加至13 kg/cm2，盡管在0.1 mol/L鹽酸溶液中2 h的溶出度符合規定，但在pH 6.8磷酸鹽緩沖液中45 min的累積溶出度明顯減少，低于規定的限度。
觀察崩解情況發現，硬度為13 kg/cm2的片劑崩解變慢;在溶出度試驗終點，片劑沒有完全崩散開，造成溶出度降低。
故片劑壓片工藝過程中，應將硬度控制在7～10 kg/cm2。
3.5 片劑處方工藝重現性
相同的處方工藝制備三批阿司匹林多單元腸溶片，批量約5 000片，按照質量標準要求檢測溶出度[3]，溶出度結果一致性較好，說明處方工藝重現性良好(表4)。
4 討論
多單元腸溶阿司匹林片的制備過程較為簡單，易于產業化。
合理控制腸溶包衣增重、增塑劑用量和壓片壓力等因素，可以使其達到腸溶制劑有關溶出度的相關標準[3]。
試驗過程中發現，包衣微粒粒度分布[5]、包衣微粒與其余輔料混合均勻性、包衣微粒占總片重的比例等因素也是影響微丸片質量的較關鍵因素，在后續實驗中會進一步予以考察和驗證。
參考文獻
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阿司匹林腸溶片服用時間【3】
【摘要】 目的 了解阿司匹林腸溶片在不同時間服用，對人體機制的作用與影響。
為促進臨床合理用藥提供參考。
方法 通過網絡查詢與檢索，以及本院資深醫務人員、咨詢，進行匯總分析論證。
結果 本品在餐后服用較為合理，用藥目的以降血壓為主應晚間服用效果更佳;以擴張血管和抑制血小板凝聚為目的應早晨服用效果更佳。
結論 不同的服用時間對阿司匹林的藥效是有影響的，只有配合病情合理用藥，才能達到最佳的治療效果。
【關鍵詞】
阿司匹林腸溶片;服藥時間;藥效分析
1 阿司匹林腸溶片簡介�
阿司匹林腸溶片：主要成分及其化學名稱為：2�(乙酰氧基)苯甲酸，分子式為：C�9H�8O�4，分子量為：180.16。
阿司匹林在臨床已經應用很廣泛，其功效也被認可。
因其品種與規格繁多,本文介紹的為目前應用最廣、最常用的拜耳醫藥保健有限公司生產的阿司匹林腸溶片(規格0.1 g)。
適應證：本品為非甾體抗炎藥。
臨床可用于下列情況。
①鎮痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛及月經痛，也用于感冒和流感等退熱。
本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發熱的病因，故需同時應用其他藥物對病因進行治療。
②抗炎、抗風濕：為治療風濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關節癥狀好轉并使血沉下降，但不能去除風濕熱的基本病理改變，也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。
③關節炎：除風濕性關節炎外，本品也用于治療類風濕性關節炎，可改善癥狀，但須同時進行病因治療。
此外，本品也用于骨關節炎、強直性脊柱炎、幼年型關節炎以及其他非風濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。
但近年在這些疾病已很少應用本品。
④抗血栓：本品對血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預防腦缺血、心肌梗死、心房顫動、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。
也可用于治療不穩定性心絞痛。
⑤兒科用于皮膚黏膜淋巴結綜合征(川崎病)的治療。
2 討論
2.1 餐前服用還是餐后服用
阿司匹林的普通制劑傳統用法是餐后服用，目的是通過食物減少對胃腸道黏膜的直接損傷。
但本品具有抗酸而不耐堿的特性，而且藥片外包有一層腸溶膜。
其外膜主要由纖維素、硅或其他不活躍材料組成，能抵抗胃內酸環境，在十二指腸內的堿環境下才分解，因而避免了胃黏膜的損傷��[1]�。
若餐后服用，食物緩解了胃內的酸性環境，胃液的酸堿度提高，藥物易溶解;此外藥片與食物混合使藥物在胃內的停留時間延長，也容易使腸溶膜破壞，增加藥物在胃內溶解的機會。
而餐前服用，由于空腹內酸性環境強，藥物不易溶解，且空腹服用后胃排空速度快，在胃內停留時間短，因此可減少對胃黏膜的損傷。
因此我們建議對于本品應該飯前服用效果更佳��[2]�。
2.2 早晨服用還是晚間服用
2.2.1 對于高血壓患者來說，阿司匹林對血壓控制有一定的不利影響，一般應避開早上、下午的血壓高峰，以及與降壓藥間隔服用。
有研究顯示��[3]�，對于輕度高血壓患者，睡前服用阿司匹林具有輕度降壓作用，而上午服用則無此作用。
說明阿司匹林服用具有生物時效性。
通常情況下,心腦血管事件高發時間為06：00～12：00,而本品在服藥后3～4 h候才能達到血藥濃度高峰,如果每天早上起床后才服用本品,則不能起到最佳保護作用。
18：00～24：00是人體血小板生成的活躍時段，晚上服用阿司匹林，可使其作用更有時效性。
2.2.2 也有實驗證明��[4]�，早晨服用阿司匹林，血液中的前列環素夜間比白天水平高。
而晚上服用阿司匹林，則血液中的前列環素白天比夜間高。
前列環素具有血管擴張和抗血小板聚集作用，而夜間凝血度由最高，所以對于血管擴張和抗血小板聚集的疾病早晨服用效果更佳。
總結：百年老藥阿司匹林以其良好的藥效, 成為世界上數億人的必備良藥。
其預防心臟搭橋術后再狹窄和中風效果與華法林相當, 療效與費用比卻占絕對優勢。
臨床研究表明��[5]�, 有規律地服用阿司匹林可降低腸癌的發生率。
而且隨著生活水平的提高，近年來心腦血管發病率不斷提高，藥物的發展也不斷進步，這樣如何更合理的用藥就成為了當代醫藥發展的熱門話題。
更合理的用藥就能更好的達到治療效果。
由于阿司匹林通過抑制血小板的血栓烷合成酶而減少血栓烷的合成，其抑制血小板作用長達2~7 d，而循環血小板每天有10%更新，因此需每日服藥，但服藥時間應與病情相結合。
通過本文的簡介，得出以下結論，本品在餐后服用較為合理，用藥目的以降血壓為主應晚間服用效果更佳;以擴張血管和抑制血小板凝聚為目的應早晨服用效果更佳。
以為臨床合理用藥提供依據。
參 考 文 獻
[1] 劉春安，袁孟彪.阿司匹林所致胃腸道黏膜損傷的研究近況.中華內科雜志,1998，37(8)：564�565.
[2] 練新飛，向定成. 服藥時間對腸溶阿司匹林胃腸道副作用的影響.中國煤炭工業醫學雜志,2005，8(5):457�458.
[3] 姜云平，吳蘇澄，曾仁杰. 阿司匹林鋅腸溶片的人體藥物動力學與生物利用度.中國臨床藥學雜志,1999，8(5)：290�292.
[4] 解放軍保健醫學雜志,2004，6(3):150.
[5] 吳越, 吳葆杰. 阿司匹林的藥代動力學. 中國藥理學通報, 1988, 6(4):335�337.
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