代謝綜合征尿微量白蛋白與血脂組分的關系研究
摘要：探討尿微量白蛋白(mAlb)與代謝綜合征(MS)血脂組分的相互關系。方法：隨機選取147例的代謝綜合征患者，統計患者一般信息，測定其尿微量白蛋白、血脂組分相關指標。根據尿微量白蛋白量將研究對象分組，比較血脂組分相關指標的差異，并進行相關、回歸分析;進行尿微量白蛋白為因變量與血脂組分為自變量的多重回歸分析和Logistic回歸分析。結果：尿微量白蛋白正常組的血脂組分的四項指標較增高組存在極顯著差異(P<0.001)，尿微量白蛋白與血脂組分指標呈正相關(R=0.224～0.303，P<0.05)，與高密度脂蛋白呈負相關(R=-0.224，P=0.011)。成功建立了以尿微量白蛋白為因變量，年齡和高密度脂蛋白為自變量的多重回歸方程(P=0.001);以尿微量白蛋白為因變量，高密度脂蛋白為自變量的Logistic回歸模型(P=0.020)。結論：代謝綜合征患者的高密度脂蛋白作為重要的保護因素, 對尿微量白蛋白產生保護作用具有一定的參考價值。
關鍵詞：代謝綜合征;尿微量白蛋白;血脂;回歸分析
尿微量白蛋白 (mAlb)，是指尿中白蛋白含量超出健康人的參考范圍，但常規尿蛋白試驗呈陰性;是腎臟功能受損的一項靈敏的早期指標，對臨床有著重要的意義。研究表明尿微量白蛋白可衡量復雜疾病的病情程度及預后情況，其陽性率受血壓、年齡等其他因素的影響[1]。代謝綜合征患者中尿微量白蛋白是衡量心血管和代謝系統疾病的重要指標，對影響尿微量白蛋白因素的研究有利于代謝綜合征的防治，具有重要的臨床意義[2]。國內外至今很少有代謝綜合征病血脂組成成分與尿微量白蛋白的關系研究，本研究旨在探討代謝綜合征血脂組成成分與尿微量白蛋白的相互關系及臨床意義。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 病例選擇：本研究是一個雙盲、對照、隨訪分析的研究項目。患者被告知本研究的目的和執行的研究內容，經過本人的同意并簽署知情同意書。入選標準：代謝綜合征(MS)患者，診斷標準為：符合以下3個或3個以上條件者為MS：①體重指數(BMI)>25.0 kg/cm2或中心性肥胖(腰圍：男性>102 cm，女性>88 cm);②三酯甘油 (TG)≥1.69 mmol/L;③高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)：男性<1.04 mmol/L，女性<1.29 mmol/L;④空腹血糖≥6.1 mmol/L;⑤血壓≥130/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。年齡是30～80歲患有代謝綜合征，排除標準包括：各入選病例均排除近期急慢性感染性疾病;進展性肝、腎衰竭，明顯的心力衰竭(心功能Ⅲ級以上);既往有重大手術史或最近1 月有外傷史;已知或懷疑有凝血功能異常(來源于冠狀動脈以外);血栓栓塞性疾病;自身免疫性疾病、腫瘤性疾病、慢性纖維增生性疾病和彌漫性血管內凝血。
1.2 方法
1.2.1 實驗數據測定：符合本研究條件的患者獲取患者的一般信息：年齡，性別，身高(單位kg)，體重(單位cm)等、血常規數據，生化數據、血脂數據。體重指數(BMI)= 體重/身高×2(單位kg/cm2)。免疫比濁法測定尿微量白蛋白(單位mg/l)，試劑由伊利康生物制品公司提供，正常范圍參考值(0～20 mg/l);本研究由尿微量白蛋白量將代謝綜合征患者分成尿微量白蛋白正常組(mAlb≤20 mg/l)和尿微量白蛋白增高組(mAlb>20 mg/l)[3]。
1.2.2 數據分析：在數據分析中，使用t檢驗用于隨機樣本的連續變量的均值比較分析，χ2檢驗用于頻數分布資料的獨立檢驗。使用線性相關和回歸分析法對尿微量白蛋白與代謝綜合征的組分進行相關和回歸分析，多重回歸分析和Logistic回歸分析應用于代謝綜合征的組分與尿微量白蛋白的預測模型分析。排除Outlier數值后，所有代謝綜合征組分數值服從正態分布。檢測的顯著水平是0.05，當P<0.05被認為有具有統計學意義。數據的管理和分析使用微軟的Office系列的Excel統計軟件和美國統計學研究機構的專業的SPS統計軟件Version13.0。
2 結果
數據收集：2005年8月～2008年12月共有175例患者參加。共28位患者由于各種原因沒有完成次研究而中途退出;本研究完整收集147位患者的有效數據。樣本的基本情況見表1。研究對象的年齡范圍是28～83歲，其中女52例(35.4%)，男95例(64.6%);其中50～69歲年齡段的人數占總樣本人數的52.3%。患者的身高、體重和高密度脂蛋白隨著年齡的增加大致呈下降的趨勢;其他指標的均值在各年齡組的波動不大。
3 討論
代謝綜合征是以胰島素抵抗為為中心的一組代謝性疾病，是多種疾病發病的危險因子。代謝綜合征尿微量白蛋白是衡量心血管和代謝系統疾病的重要指標，特別是衡量腎功能損害的重要因子越來越受到關注[1]。
首先將代謝綜合征患者分為尿微量白蛋白正常組及尿微量白蛋白增高組，考察代謝綜合征組分是否存在差異，通過對代謝綜合征血脂組分進行對照比較分析，結果提示代謝綜合征血脂組分與尿微量白蛋白密切相關，影響尿微量白蛋白的生成，同時代謝綜合征各組分對尿微量白蛋白有不同作用方式。進一步以線性相關方法進行了代謝綜合征組分和尿微量白蛋白的相關分析，結果進一步表明代謝綜合征各組分對尿微量白蛋白不僅作用程度有較大的區別而且有不同作用方式。研究成功的擬合了尿微量白蛋白為因變量，分別與上述具有相關性的代謝綜合征血脂組分為自變量的線性回歸方程，表明代謝綜合征血脂組分可以作為評價尿微量白蛋白程度的因素。結果顯示代謝綜合征的微量白蛋白尿的嚴重程度與代謝綜合征組分密切相關，尿微量白蛋白的程度是代謝綜合征血脂相關的組分影響的結果，而代謝綜合征相關的組分是尿微量白蛋白的重要評估指標。有許多研究表明代謝綜合征腎損害的早期表現之一為出現尿微量白蛋白，病理生理機制可能是持續的血壓升高，胰島素抵抗及血脂紊亂，導致腎小動脈的硬化，從而加重了尿微量白蛋白的生成[4-5]。
為進一步明確代謝綜合征各相關組分對尿微量白蛋白的作用及影響，進行了以尿微量白蛋白為因變量，年齡和代謝綜合征相關組分為自變量的多重回歸分析，并且成功的擬合了回歸方程Y = 2.65 + 1.34X1 + 7.70X2，(X1-高密度脂蛋白，F=10.03，P=0.002，表4)。提示高密度脂蛋白是影響尿微量白蛋白生成的重要影響因素，血脂情況可預測尿微量白蛋白的程度。許多研究表明尿微量白蛋白可作為缺血性心腦血管疾病和腎功能受損患者的獨立危險因素，本研究的結果提示了尿微量白蛋白的生成與血脂紊亂程度密切相關[2]。為了評估代謝綜合征各相關組分對尿微量白蛋白的生成風險情況，以尿微量白蛋白是否正常為因變量，年齡和代謝綜合征相關組分為自變量行逐步Logistic回歸分析，成功的建立以高密度脂蛋白為自變量的最終預測模型 (OR=0.06，P=0.020，表5)。表明高密度脂蛋白對尿微量白蛋白的生成具有保護效應;上述結論與先前心血管疾病和糖尿病研究所得結論相一致[6]。有假說認為，微量白蛋白尿的出現提示患者可能存在全身廣泛的血管內皮細胞功能的紊亂，而血管內皮細胞功能紊亂又是高血壓病及代謝疾病重要的發病基礎[7]。因此對于代謝綜合征的患者調節血脂達到減少尿微量白蛋白的生成有利于減少腎功能損害和改善代謝綜合征病情。
綜上所述，伴有微量白蛋白尿的代謝綜合征患者，預示病情程度更嚴重，高密度脂蛋白可能對尿微量白蛋白產生具有保護作用。調節血脂可減少蛋白尿的發生，保護腎臟功能有益于代謝綜合征患者控制病情。
參考文獻：
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[2] Palaniappan L,Carnethon M,Fortmann SP 2003 Association between microalbuminuria and the metabolic syndrome:NHANES III[J].Am J Hypertens,2003,16:952.
[3] 周 新,涂植光.臨床生物化學和生物化學檢驗[M].北京:人民衛生出版社,2003:273.
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