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            細胞培養在生物制藥領域的應用

            時間:2025-12-17 21:37:59 生物制藥畢業論文

            細胞培養在生物制藥領域的應用

              本文對細胞培養技術在疫苗生產、單克隆抗體制備、藥物篩選、基因重組產品等生物制藥領域的應用作一綜述。

            細胞培養在生物制藥領域的應用

              細胞培養在生物制藥領域的應用【1】

              【摘 要】經過長時間的研究與實踐,細胞培養技術已經得到了充分的發展與完善,離體培養的動物細胞具有可以人為控制的培養條件且結果便于觀察的特點,因而被廣泛應用于生物制藥領域中并對該領域產生了巨大而深遠的影響。

              本文對細胞培養技術在疫苗生產、單克隆抗體制備、藥物篩選、基因重組產品等生物制藥領域的應用作一綜述。

              【關鍵詞】細胞培養 生物制藥 應用

              隨著生命科學理論和技術的飛速發展,細胞培養技術的地位和作用日益成熟,動物細胞培養的研究取得了可觀的效果,并且有著無限的應用發展前景。

              主要的發展目標包括:開發生長密度高、目標產品分泌量大的細胞系;研制性能優良、吸附與解離容易、重復利用的微載體;開展規模化的生物反應器、檢測系統、細胞培養與產物分離耦合系統等;設計新型培養基促進生物制品安全;研究三維細胞的培養條件[1]。

              生物制藥即運用生物化學、醫學、微生物學等原理和方法,利用生物機體、組織、細胞、體液等生產具有預防、診斷和治療功能的藥物制品。

              有關研究者采用基因重組技術或其他創新生物技術生產治療性藥物,主要產品有基因工程藥物、抗體工程藥物、疫苗等幾類。

              這些產品的開發研制及生產過程都離不開細胞培養技術。

              1 疫苗生產

              疫苗免疫是最有效的預防感染性疾病的措施之一。

              疫苗免疫是指利用病毒性制劑、細菌性制劑及類毒素等人工主動免疫制劑,通過作用于機體的免疫防御系統起到免疫應答作用。

              傳統的流感疫苗生產多采用雞胚培養,但當面臨高致病性流感全球大流行、微生物感染、內毒素殘余量多等問題時,傳統的雞胚生產方法可能難以滿足疫苗市場的需求。

              隨著細胞培養技術的完善及其優點的體現積極推進使用細胞培養技術替代雞胚培養技術生產流感疫苗,未來將會越來越多依靠細胞培養技術獲得理想的疫苗。

              與此同時也存在一些缺陷,尤其是哺乳動物細胞培養的病毒疫苗特別適合于工業的發展,應用微載體大規模培養細胞生產流感疫苗,使得流感病毒適應傳代細胞(如VERO細胞),該細胞不僅培養條件要求不高而且遺傳性狀穩定,對多種病毒的感染敏感[2],如利用生物反應器大規模進行病毒繁殖,可實現流感疫苗的規模化生產。

              MDCK細胞系是被公認為最適于生產甲、乙型流感病毒疫苗的細胞系,對流感病毒增殖快、感染效率高,且不易變異[3]。

              其中典型代表,如巴斯德公司利用1000L反應器微載體培養Vero細胞生產人用狂犬病疫苗和脊髓灰質炎疫苗。

              由此可見,利用細胞培養疫苗已成為目前疫苗研制的重要應用方向。

              2 單克隆抗體制備

              單克隆抗體是由單一B淋巴細胞克隆產生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體。

              研究Hb在帕金森病中的發病機制,李旭穎等[4]制備抗Hb單克隆抗體,由重組人Hb作為抗原免疫小鼠,并將其細胞融合及細胞培養制備成雜交瘤,經過篩選獲得抗人Hb單克隆抗體雜交瘤株,體內誘生法制備腹水經過酶聯免疫吸附試驗等方法進而獲得特異性抗Hb單克隆抗體。

              張培等[5]制備乙型腦炎病毒的單克隆抗體通過動物免疫、細胞融合、克隆和篩選等方法,應用ELISA等免疫學方法進行特異性和亞型的鑒定,為快速檢測方法的建立奠定了基礎。

              單克隆抗體藥物研發已經被列入863計劃和國家重點項目,國內已經有2個治療性單抗產品準備生產,3個治療性產品處于臨床試驗階段,多個抗體藥物處于臨床研究階段,已經批準的治療性單抗有31個,目前國內正在進行臨床前研究的抗體藥物有:抗CEA嵌合抗體;抗破傷風抗體及抗乙型腦炎等[6]。

              3 藥物篩選

              藥物篩選是從天然或合成的化合物中篩選出高效的新藥或先導化合物。

              生物活性和藥理作用檢測所篩選出的高效的新藥或先導化合物,并根據檢測結果評價某一物質的藥用前景,是新藥研究的最初過程和關鍵步驟。

              體外二維和應用球狀聚集體、細胞片層、脫細胞基質進行三維培養肝細胞的具體技術是進行藥物毒性檢測的重要途徑[7]。

              Kostadinava等建立了一種長時間的三維肝細胞共培養體系,比單層培養肝細胞能更好地檢測體內藥物導致的毒性。

              細胞水平的藥物篩選更接近人體生理狀態,外界環境干擾少,準確率高,是細胞水平藥物篩選模型的核心技術高內涵篩選。

              高內涵藥物篩選主要在微陣列多孔板上完成,通過在微孔板上進行細胞培養,施加藥物刺激進行實驗操作和數據的采集和分析。

              HCS技術可完成各種對于細胞生理現象本質的研究,Talyor等[8]提出高內涵概念,HCS模型主要建立在細胞水平,通過觀察樣品對固定或動態細胞的多個功能的作用,涉及各種不同的靶點,從多個角度分析樣品的作用,最終確定樣品的活性和可能的毒性。

              近年來發展起來的微流控芯片技術有可能成為細胞水平藥物篩選的理想選擇。

              Ye等[9]構建了一套用于細胞水平藥物篩選研究的集成化微流控芯片系統,它可以將細胞種植、培養、標記、加藥、梯度稀釋等操作通過微通道網絡流體控制技術集成到一張芯片完成,保持了細胞結構的完整性,可全面記錄細胞對藥物刺激的各種反應。

              4 基因重組產品

              基因工程藥物是將人某一部位的基因,注入到質粒中,然后導入工程菌或工程細胞中,經細胞培養或細菌培養,充分表達擴增后,分離,純化而得。

              基因重組產品與天然型的生物學活性一致,其結構分為兩種,一種與天然型的一樣;另一種稍有區別,如人白細胞介素是糖蛋白質,但糖鏈的有無對其機能無影響,故重組的不含糖鏈。

              哺乳動物細胞已成為生物制藥最重要的表達或生產系統,FDA(美國食品藥品管理局)在2000年以后批準的創新生物技術藥物,用酵母表達的有2種,用大腸桿菌表達的產品只有4種,而通過動物細胞培養生產的生物技術產品則有22種,除兩種組織工程產品外,其余都是蛋白類產品,這些蛋白都是分子量大、二硫鍵多、空間結構復雜的糖蛋白,只有使用CHO等哺乳動物細胞表達系統,這些蛋白的生產才成為可能。

              建立CHO細胞表達的重組人白細胞介素-12(rhIL-12)的純化工藝,趙峰等[10]取高效表達rhIL-12的CHO工程細胞培養上清液,分離純化、定量計算、對純化產品進行鑒定及檢測rhIL-12的生物活性,經檢測發現純化產物回收率和純度高,適用于工業化生產。

              細胞大規模培養技術在生物制藥中的應用【2】

              【摘 要】動物細胞培養基是體外細胞培養的重要因素,能夠影響細胞生長。

              它是利用動物細胞體外培養和擴增來生產生物產品,或者作為發現和測試新的工具。

              為此本文就動物細胞培養基的發展及應用進行了簡要的介紹。

              【關鍵詞】生物制藥;動物細胞培養;應用

              一、動物細胞的特點及生長特性

              動物細胞雖可像微生物細胞一樣,在人工控制條件的生物反應器中進行大規模培養,但其細胞結構和培養特性與微生物細胞相比,有顯著差別:①動物細胞比微生物細胞大得多,無細胞壁,機械強度低,對剪切力敏感,適應環境能力差;②倍增時間長,生長緩慢,易受微生物污染,培養時須用抗生素;③培養過程需氧量少;④培養過程中細胞相互粘連以集群形式存在;⑤原代培養細胞一般繁殖50代即退化死亡;⑥代謝產物具有生物活性,生產成本高,但附加值也高。

              二、動物細胞大規模培養技術的發展

              動物細胞大規模培養技術生產大分子的生物制品起始于20世紀60年代,當時是為了滿足生產疫苗的需要。

              后來隨著大規模培養技術的逐漸成熟和轉基因技術的發展與應用,人們發現利用動物細胞大規模培養技術來生產大分子藥用蛋白質比原核細胞表達系統更有優越性。

              因為重組DNA技術修飾過的動物細胞能夠正常地加工、折疊、糖基化、轉運、組裝和分泌由插入的外源基因所編碼的蛋白質,而細菌系統的表達產物則常以沒有活性的包含體形式存在。

              隨著大量永生性細胞株的創建,在商業利益的刺激下,動物細胞大規模培養技術也迅速發展起來,并被應用到生產實際。

              動物細胞培養主要用于生產激素、疫苗、單克隆抗體、酶、多肽等功能性蛋白質,以及皮膚、血管、心臟、大腦、肝、腎、腸等組織器官。

              它在醫藥工業和醫學工程的發展中占重要地位。

              大規模動物細胞培養生產藥物產品將是生物制藥領域的一個很重要的方面,具有重大的經濟效益和社會效益。

              生物技術在過去10年有顯著增長,并繼續快速發展,今后幾十年內還將有更多的蛋白質、抗體、多肽類藥物由動物細胞培養來生產。

              隨著生物技術的進一步發展,開發的動物細胞生產生物制品的種類的增多及產品周期短、安全高等優點,利用動物細胞進行大規模生產生物制品凸顯其優越性的發展越來越快。

              三、大規模細胞培養技術的應用

              近幾年來,已把巨大的人力和資金投入到開發大規模細胞培養技術上,將能加快發展步伐,進一步應用遺傳修飾的哺乳動物細胞生產單克隆抗體和其他精細的糖蛋白。

              獲得有藥物作用的蛋白質是十分復雜的過程,要求分子有精確的折疊和糖基化,這些要求在細菌和酵母體內卻難以得到滿足。

              然而,采用雜交瘤和重組DNA技術往往可以使動物細胞產生和分泌出一定數量的有用蛋白質。

              大規模的動物細胞培養在藥物產品的生產方面具有重大的價值。

              1.疫苗

              在疫苗產業早期,往往利用動物來生產疫苗,如用家兔人工感染狂犬病毒生產狂犬疫苗,用奶牛來生產天花疫苗,用某些細菌接種到動物身上來生產抵抗該種細菌的疫苗。

              早在20世紀50年代,已經能夠利用動物細胞培養技術生產病毒。

              先在反應器中大規模培養動物細胞,待細胞長到一定密度后.接種病毒,病毒利用培養的細胞進行復制,從而生產大量的病毒。

              這一突破是動物細胞工程的真正開始。

              雖然動物細胞培養技術發展迅速,大大降低了實驗動物的用量,提高廠生產效率,但由于原代細胞增殖能力有限,一般只能通過簡單增加動物的數量來增加產量。

              而使用具有無限增殖潛力的細胞系,則使疫苗的生產得到飛躍式的進展。

              某些來自人體或動物體內的細胞,在一定條件下的體外培養后,可以獲得無限增殖的潛力,用它們來生產疫苗可以大大降低實驗動物的用量。

              更為重要的是,用動物細胞體外大規模培養技術生產的疫苗可以保證質量,因為所用的細胞性質均一,經過嚴格的安全檢驗,克服了動物個體間的差異造成的疫苗質量不穩定的問題,并且大大降低了來自動物的病原體傳染使用者的可能性。

              用類似的細胞培養技術可生產酶、細胞因子、抗體等生物制品,其先決條件是能夠獲得可分泌目標蛋白的細胞系。

              但是,在基因工程技術出現之前,細胞表達蛋白的水平很低,因而用這種工藝生產蛋白制品產量低、成本高,因此早期的動物細胞技術只用于疫苗及少量的干擾素和尿激酶的生產。

              基因重組技術和雜交瘤技術大大促進了動物細胞技術的進步及其在工業領域的應用,使動物細胞大規模培養技術在生產疫苗中越來越重要。

              傳統上一直把細胞培養產物用于人類和牲畜的病毒疫苗,這些疫苗至今己被大規模應用。

              口蹄疫疫苗是大規模動物細胞培養方法生產的主要產品之一。

              1983年,英國Wellcome公司就已能夠利用動物細胞進行大規模培養生產口蹄疫疫苗。

              美國Genentech公司應用SV40為載體,將乙型肝炎病毒表面抗原基因插入哺乳動物細胞內進行高效表達,已生產出乙型肝炎疫苗。

              2.單克隆抗體

              單克隆抗體在體外診斷、體內造影、人和家畜的治療以及工業上的應用日益廣泛,需要量可達數百克。

              有些系統的單克隆抗體的需要量在今后幾年內將迅速增加到幾公斤的數量級。

              為此,迫切需要更有效的生產方法。

              采用傳統方法(小鼠或大鼠的腹水瘤培養法)生產單克隆抗體,已不能適應實際需要。

              應用大規模細胞培養系統生產各種不同的單克隆抗體是經濟可靠的方法。

              如英國Celltech公司采用10100和10001自動氣升式培養系統,培養各種生產單克隆抗體的小鼠、大鼠和人的細胞株,生產各種單克隆抗體的產品。

              到目前為止,已成功地在1000L培養系統中,采用無血清培養液生產優質的單克隆抗體。

              其他一些國家先后制備成測定血和尿中的各種激素、特殊蛋白質、血型、各種藥物、診斷細菌性或病毒性病原等的單克隆抗體診斷試劑盒。

              3.基因重組產品

              目前已認識到在不久將來用常規的微生物學方法不能實現遺傳工程的效益,人們對大規模細胞培養的興趣愈來愈大。

              動物細胞能精確地轉譯和加工較大或更復雜的克隆蛋白質。

              此外,動物細胞還可以把人們所需的蛋白質分泌到培養液內,而從培養液分離蛋白質要比細胞勻漿更為容易。

              除了單克隆抗體外,現在人們最感興趣的蛋白質是組織型的血纖蛋白溶酶原激劑(t%26mdash;PA),以及其他的重組分子。

              利用動物細胞培養方式進行大量生產,如免疫珠蛋白G、A和M,尿激酶,人生長激素,乙型肝炎表面抗原等產品均由美國Endotronic公司用Acusyst%26mdash;P型中空纖維培養系統進行生產。

              參考文獻

              [1]林世康,胡云龍,施國民.動物細胞無血清培養基的應用及研究進展[J].細胞生物學雜志,2000年03期

              [2]陳昭烈,肖成祖.動物細胞無血清培養基及其應用 [J].生物工程進展,1994年05期

              [3]唐瑩,馮君.;動物細胞培養的發展及應用 [J].中國臨床康復,2006年41期

              無細胞蛋白表達體系在生物制藥工程中的應用【3】

              [摘要]作為體外合成蛋白表達手段的一種,無細胞蛋白表達體系有著蛋白合成高效快速、反應操縱簡便等方面的優點,在基礎生物學領域的研究中有著廣泛的應用價值。

              無細胞蛋白表達體系目前已成功應用于重組蛋白藥物的生產。

              高通量藥物篩選等領域,為解決生物制藥領域中的難題提供了新的解決思路。

              同時,經過研究人員的不斷努力,對其在生物制藥工程中的應用也取得了新的研究進展,顯示出重要的應用潛能。

              本文基于對無細胞蛋白表達體系的闡述和分析,對其在生物制藥工程中的應用做出了相關的探討和研究,以期能為生物制藥領域的發展提供一定的技術支撐和借鑒。

              [關鍵詞]生物:制藥工程;無細胞蛋白;表達體系;應用

              隨著生物科學技術的發展,人們對蛋白質組學相關的前沿領域的研究越來越關注,無細胞蛋白表達體系(cell-free protein synthesis,CFPS)也因此備受重視。

              尤其是近些年來,無細胞蛋白表達體系的研究已逐漸從原核深入到真核的反應體系,成本不斷降低。

              較之于傳統的體內表達體系,無細胞蛋白表達體系基于細胞提取物,有著不受細胞的生理限制以及胞內蛋白酶的降解、可以在較短的時間內進行大量的毒性蛋白表達、無需繁雜的下游處理以及產物的活性增加等諸多方面的應用優勢。

              同時,其在生物制藥中也逐漸體現出了毒性蛋白、復雜蛋白以及膜蛋白表達等方面的優勢。

              但由于天然蛋白水溶性差、半衰期短等因素的影響,如何實現重組蛋白的穩定表達,發揮無細胞蛋白表達體系在醫療方面的應用潛力,就成為生物制藥領域的重要研究課題。

              因此,本文討論和研究無細胞蛋白表達系統在生物制藥工程中的有效應用問題,將對更好地實現該系統在制藥科學領域應用潛力的發揮有著重要的理論和現實意義。

              1.無細胞蛋白表達體系概述

              作為一種生物學技術,傳統的蛋白表達是基于細胞體內,對動植物細胞以及細菌等外源基因的表達。

              而無細胞蛋白合成系統是一種全新的蛋白合成方式,實現了以外源DNA或mRNA為模板,利用細胞抽取物中的蛋白因子、相關的酶系等,通過在體系內加入ATP、GTP以及氨基酸、能量再生物質等來實現蛋白表達的體外系統(如圖1所示)。

              自1982年世界上第一個重組蛋白藥物胰島素問世以來,重組蛋白藥物由于來源廣泛,且有著較高的安全性在短短幾十年時間就實現了在生物制藥領域的飛速發展,在全球藥物市場上越來越占據著舉足輕重的地位。

              表達重組蛋白藥物最常用的系統包括大腸桿菌、�酒酵母以及中國的倉鼠卵巢細胞。

              但諸如此類的體內表達系統往往由于種種原因而導致一些復雜蛋白不能順利表達,在這一迫切需求下,無細胞蛋白表達技術便應運而生。

              隨著國內外學者對蛋白合成技術的深入研究以及蛋白連續翻譯系統的建立,無細胞表達也有了突破性的研究,實現了蛋白的連續表達。

              該系統無需在活體細胞內進行,基于細胞提取物就可以實現連續的轉錄和翻譯,從而快速高效合成目標蛋白。

              該系統沒有細胞壁,也不必關注維持活體細胞生命的相關生化反應,在表達技術上占據獨特的優勢。

              同時,蛋白合成的條件相對容易調整,有助于蛋白的表達和折疊。

              依據這一優勢,無細胞蛋白表達體系在生物制藥工程中也較多適用于快速表達醫用蛋白、高通量蛋白庫篩選等復雜蛋白質的合成。

              該系統的另一個優勢是表達具有毒性的蛋白,由于無需維持宿主細胞的活性,也更容易地實現插入非天然氨基酸的表達,可較好地被用于研究蛋白的化學特性中。

              因此,隨著近些年來對該系統相關應用研究的不斷深入,已經逐漸實現了在生物制藥相關領域的廣泛應用,如進行多肽類藥物、腫瘤疫苗、重組蛋白藥物等大規模的生產以及高通量藥物的篩選等。

              2.無細胞蛋白表達體系的分類

              就目前來講,已開發出來的無細胞蛋白表達系統主要包括原核和真核兩種表達系統類型。

              兩者由于表達系統的不同,也存在著不同的特點,在實際科學生產研究的過程中需要根據不同的需求進行兩種表達系統的恰當選擇。

              2.1原核系統

              對原核表達系統的研究由來已久,該系統實現目標蛋白的表達是利用的原核生物細胞提取物,最為常見的是大腸桿菌。

              由于其具有較強的耐受性,因此在此基礎上建立無細胞蛋白表達系統就具有獨特的優勢。

              人們在具體進行目標蛋白的表達中,可以根據需要加入蛋白酶抑制劑以及標記蛋白等特殊添加劑,在含有雜質的情況下依舊可以進行目標蛋白的表達。

              其不足之處在于在進行蛋白的翻譯加工后,在正確折疊方面現階段仍是較大的困難。

              不過由于大腸桿菌材料來源廣泛,成本較低,也存在著較高的表達效率,因此在體外表達系統研究中仍是較為熱門的話題。

              2.2真核系統

              真核表達系統是與原核表達相對應的系統,其進行目標蛋白的表達,利用的是真核生物細胞提取物。

              其中,最為常見的就是麥芽提取物和兔網織紅細胞裂解液。

              與上述表達系統不同的是,真核細胞表達系統不存在基因的非特異性激活或者抑制,因此能夠實現對調控基因的高效表達。

              在該表達系統中,為保證得到性質相對穩定的蛋白質,實現真核細胞基因組的整合,也常需要將環狀的模板線性化,以保證合成效率不斷加強。

              經過相關學者的實踐研究證實了,大腸桿菌以及麥芽提取物系統都有著較高的合成量,能夠進行高通量的蛋白質組學研究。

              3.在生物制藥工程中的應用

              無細胞蛋白表達體系長時間以來由于生產效率低下、成本高昂等缺點的限制,在生物學領域的研究較廣。

              隨著生物技術的進步,相關的能量再生系統以及細胞提取物制備工藝等近些年來逐漸得以深入的研究和不斷優化,實現了蛋白的體外高通量表達,并有效拓展了無細胞蛋白表達系統的應用領域。

              尤其是在生物制藥領域,該系統有著重要的應用潛力,為實現生物制藥諸多問題的解決提供了新的解決思路。

              以下是筆者根據自身所學,總結出的無細胞蛋白表達系統在生物制藥工程中進行重組蛋白藥物的大規模生產、非天然氨基酸的引入以及蛋白的高通量表達等方面的具體應用。

              3.1引入非天然氨基酸

              進行蛋白工程改性的重要途徑就是將非天然氨基酸引入蛋白序列,以為蛋白質進行化學修飾提供額外的基因。

              在早期的無細胞蛋白表達體系中,通過加入抑制性tRNA以識別特定終止密碼子的氨酰化,并以攜帶特定位點無義突變的基因作為模板,在目標蛋白的特定位點引入非天然氨基酸(見圖2)。

              相關的研究人員在此基礎上發現了更為有效的編碼非天然氨基酸技術,并成功實現了在蛋白藥物進行特異性修飾中的應用,賦予了非天然氨基酸以獨特的藥理特性,如延長半衰期以及提高了藥代動力學穩定性等。

              在現階段的研究中,通過在無細胞蛋白表達體系中添加非天然氨基酸底物,建立了高效便捷的反應體系,能夠對目標蛋白進行選擇性的修飾。

              如國外研究者Zimmerman等現已研發出新型的抗腫瘤藥物等。

              總之,由于這一方面的優勢,該體系在升級蛋白藥物領域以及開發新型蛋白藥物中有著廣闊的應用前景。

              3.2重組蛋白藥物的大規模生產

              隨著相關科學家研究的不斷深入和優化,近些年來無細胞蛋白表達技術已日趨成熟,能夠成功開發出反應時間更長、體積更大且生產效率更高的體外蛋白合成系統。

              除此以外,無細胞蛋白表達體系的優勢還表現在蛋白活性以及下游純化工藝等方面,推進了在重組蛋白藥物生產領域中應用該系統的更深層次的研究和發展。

              無細胞蛋白表達系統的常用來源為大腸桿菌,除此以外對上述的真核系統為來源的表達體系也逐漸被得以進一步開發,在更加復雜結構的膜蛋白以及翻譯后的修飾中得以開發生產。

              在這一方面國外學者Brodel等有了新的研究進展,其建立了一套新型的哺乳動物無細胞蛋白表達體系,在促進蛋白正確折疊、表達復雜蛋白方面占據著優勢地位。

              并且在這一系統下,他們已實現了在體外進行人促紅細胞生成素和螢火蟲熒光素酶的成功表達,并實現了對其進行糖基化修飾,有著里程碑的研究意義。

              其研究結果也證實了,無細胞蛋白表達技術在重組蛋白藥物中,有著較好的大規模生�a的應用前景。

              3.3蛋白的高通量表達

              實現基因編碼的蛋白質之間的相互作用關系以及結構功能的系統闡明,成為后基因組時代科學家面臨的重大難題之一。

              在這一背景下,建立相對高效的高通量蛋白表達技術就有著十分重要的現實意義。

              而無細胞蛋白表達體系由于其自身獨特的優勢,在近些年來的科學研究中倍受青睞。

              較之傳統的體內表達體系,無細胞蛋白表達體系省去了對分子的克隆過程,可直接使用PCR片段作為模板。

              對于一些很難在體內進行系統表達的復雜蛋白,也能夠實現在無細胞蛋白表達系統中的正確折疊。

              利用這些優勢,研究人員在進行體外蛋白質組學的研究過程中,就有了一個更加靈活的研究手段。

              除此以外,該系統的優勢還在于能夠進行高效便捷的制備蛋白芯片。

              利用無細胞蛋白表達體系能夠一步法實現蛋白的固定化,無需在進行大量可溶性蛋白的純化,從而省去了高昂的成本費用以及蛋白的表達與純化過程,有著較為靈活的過程和特點。

              現階段經過大量的實驗研究,蛋白芯片技術已逐漸能夠在臨床診斷以及對有毒物質的檢測中進行有效地應用,如對代謝類疾病、癌癥以及免疫的診斷等。

              總之,無細胞蛋白表達體系在蛋白制備技術以及高通量蛋白表達中的成功應用和快速發展,也促進了其在新藥發現、疫苗研發以及疾病診斷等諸多領域的廣泛應用。

              綜上所述,作為一種快速高效的體外蛋白合成手段,無細胞蛋白表達體系較之傳統的體內表達,能夠有效彌補其不足,實現了復雜蛋白在體外的順利表達,因此在生物制藥領域中有著廣闊的應用前景。

              當然,在現階段的無細胞蛋白表達體系中的研究中也仍然存在一定的不足之處,要實現其在生物制藥工程中更為廣泛的應用,還需要相關的研究人員不斷優化和研究其反應體系,充分挖掘體外合成系統的應用潛力,更好地推進我國生物制藥工程的發展。

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