腫瘤藥物的研究現狀以及發展趨勢

腫瘤藥物的研究現狀以及發展趨勢

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　　摘要：在如今的社會，人們一提到腫瘤就會色變，是的，腫瘤在目前的醫學界仍然是一個比較棘手的問題，也是對人的生命健康安全影響特別大的一種比較嚴重而且常見的一種病。但是我們也應該看到隨著科學技術的發展尤其是醫學技術的發展，腫瘤藥物的新藥不斷的研發涌現。在抗腫瘤藥物的臨床上也已經取得了很大的進步，但是我們也應該看到，這一系列的腫瘤藥物對人體的危害或者說是副作用是很大的，因此關于一種低毒的對人提損害比較小的藥物的研發就提上了藥物研發者的日程，本文主要分析了今年來腫瘤藥物的一個研究現狀，以及今后的發趨勢，并對此進行了總結。

　　關鍵字：抗腫瘤;靶向藥物;治療性疫苗

　　一、抗腫瘤藥物的研發現狀

　　我們可以看到，在科學技術日新月異發展的今天社會，通訊也跟著快速發展。抗腫瘤藥物的研發狀況也跟著在飛速的緊張。在與腫瘤細胞分化和增殖的細胞信號轉導途徑作為藥物目標，要尋找新的抗腫瘤藥效率，特異性，成為研究和開發的焦點相關聯的一些關鍵點。

　　從臨床研究的數量來看，抗癌藥物的研究目前處在所有藥物研發的首位。從第I～IV期臨床研究的角度數，各類腫瘤藥物的研發狀況和腫瘤的發生情況大體上是比較吻合的(表1)。

　　從臨床研究階段來看，目前期臨床研究和大致相同的II期臨床研究的數量。然而，由于I期臨床試驗不能全是在II期臨床試驗中，因此可以預見的未來一段時間內，腫瘤耐藥性的II期臨床研究中的數量將減少。總體而言，臨床研究Ⅲ較少的相位。

　　從臨床抗癌藥物研究領域的發展，數量最多的是美國的全球發展，涉及到最流行的國家類別。此外，開展對抗癌藥物的國家/地區為歐洲，中國和日本等更多的臨床研究。數據顯示，美國的癌癥臨床研究項目達到60996項，歐盟為32872項。

　　臨床研究的藥物類別，小分子藥物等等。其中，小分子靶向治療有其特定的，針對性和實效性，患者耐受性好，不良反應比較用細胞毒類藥物為低，成為抗腫瘤新藥研究的重點。此外，單克隆抗體靶向藥物對腫瘤相關表面抗原或單克隆抗體的特異性受體的特異性識別，因此該藥物直接向腫瘤細胞，提高藥物療效，減少藥物對循環系統的毒性和身體的其他部位，也具有在本一定數量的抗腫瘤藥物。

　　從抗癌藥物的上市，已成功開發出多種腫瘤靶向制劑，包括抗體和小分子靶向藥物。其中，單激酶靶抗腫瘤小分子藥物是最早的，最成功的，包括甲磺酸伊馬替尼( STI571 ， Imatinibmesylate ) ，吉非替尼比(吉非替尼，易瑞沙) ，厄洛替尼(埃羅替尼的抗腫瘤藥物臨床應用的例子小分子化合物，特羅凱) ;小分子藥物的多靶點抗腫瘤，包括索拉菲尼(索拉非尼，多吉美) ， Shunite鎳(舒尼替尼，舒尼替尼) ，風扇吧， (凡德他尼， ZACTIMA ) ， Rapati鎳(拉帕替尼，商品名Tykerb )

　　二、抗腫瘤藥物的研究進展和方向

　　通過幾十年的研討，雖然分子腫瘤學、分子藥理學等學科的開展，以及高通量挑選、組合化學、基因工程等技能的使用加快了藥物開發進程，但人類面臨實體瘤仍然缺少高效的醫治手法。我們看到這幾年以來，對化療藥物效果機理的研究情況變得是越來的越深入，許多的針對腫瘤的藥物也變的越愛越多，為抗腫瘤藥物的研討帶來了期望。大體上這些年抗腫瘤藥物的研發為以下幾點動態：(1)有些針對化療藥有效果的藥物在腫瘤的其他的方面診治不具備優勢，因此與化療、放療有共同療效的藥物，有望進一步進步效果;(2)效果、不良反應和預后的猜測目標正由臨床象征趣生物學象征開展;(3)雖然有新的藥物不斷的研發，但是化療這一傳統的方法仍然無法替代。(4)根據循證醫學的個性化醫治得到注重。

　　(一)分子靶向藥物分子靶向治療針對腫瘤異常的信號通路，具有高選擇性、低毒性和高治療指數，可長期用藥，從而有可能使惡性腫瘤轉化為“慢性病”

　　目前，已有十余種分子靶向藥物被同意用于實體瘤醫治，還有數十種處于臨床研討中。分子靶向藥物已經成為抗腫瘤新藥研制的首要方向，依照來歷與制備技能，可分為以下幾類。

　　抗體靶向藥物：依據其布局，抗腫瘤單克隆抗體類能夠分為抗腫瘤單克隆抗體藥物和抗腫瘤單克隆抗體偶聯物。其間抗腫瘤單克隆抗體藥物能結合到腫瘤細胞，經過直接的抗原抗體反響致使細胞逝世，如利妥昔單抗，曲妥珠單抗，阿侖單抗，西妥昔單抗，貝伐單抗， Panitu - mumab等。抗腫瘤單克隆抗體共軛物，也稱為免疫綴合物(免疫綴合物) ，單克隆抗體和“攻擊”腫瘤成分(化學藥物，毒素，放射性核素，生物因子，基因，誘導劑，光敏劑，酶)偶聯的2部分的分解。

　　小分子靶向藥物：這類藥物的研究通常是在有關的細胞信號轉導途徑和腫瘤細胞分解(蛋白酪氨酸激酶，芳香酶，拓撲異構酶等)為靶，高效率，低毒性，低增殖中的關鍵酶特異性分子化合物中選擇對特定目標的選擇性作用。抗腫瘤藥物的單激酶目標是小分子化合物，如吉非替尼和埃羅替尼等。然而，小分子藥物單一目標愈合范圍窄，而且容易產生耐藥性。

　　作用于特定分子靶點的天然來歷藥物：使用特定模型和檢測辦法進行挑選，從天然來歷的樣品中發現并別離提純取得的活性物質。植物產品、微生物產品、海洋生物產品均是挑選發現抗腫瘤新藥的豐厚資源。

　　在腫瘤的臨床應用中，聯合用藥的的研發越來越引起人們的關注。但是我們也看到總體上在聯合用藥的藥物研發方面還處在一個研發期間。大致可分為3種類型：(1)同靶點聯合，如吉非替尼+埃羅替尼;(2)同靶點但不同位點的聯合，如吉非替尼/埃羅替尼+西妥昔單抗;(3)多靶點聯合，如對于EGFR的靶向藥物(吉非替尼，埃羅替尼+西妥昔單抗)+對于另一靶點藥物，包含抗腫瘤血管生成的貝伐單抗、多靶點抗葉酸藥物培美曲唑等。

　　除了分子靶向藥物本身，藥物載體在腫瘤治療中的研究已經取得了進展，包括脂質體，納米粒子，微乳液和聚合物膠囊。研究人員發現，長循環脂質體與核小體特異性單克隆抗體2C5連接的核活動受限，在體內。特異性識別腫瘤細胞，但不正常的細胞和鑒定，藥物特異性遞送到腫瘤細胞。然后，基于匯總長循環脂質體在治療癌癥中的應用。

　　(二)生物標志物

　　生物標志物(生物標志物)，一般是指生理學為客觀測量和評價或病理或治療過程中的一些特征，通過身體的生物處理的確定的生化指標可以獲知的。近年來，不良反應及預后的預測因子，腫瘤治療是通過臨床體征對生物標志物的開發。

　　(三)腫瘤治療性疫苗

　　除了新式的分子靶向藥物外，其他新式的抗腫瘤藥物也在研制中，包含基因醫治、抗腫瘤疫苗、抗腫瘤中藥等，其間研制發展較快、短期使用遠景最為看好的是醫治性疫苗。2010年4月29日，美國FDA同意了首個癌癥醫治疫苗PROVENGE(sipuleucelT)用于晚期前列腺癌的醫治，創始了癌癥免疫醫治的新時代。在這些新式的醫治辦法中，抗腫瘤疫苗的研討特別值得重視。其主要原因是抗原遞呈缺乏。因此正向力量呈現腫瘤抗原，已成為抗腫瘤治療疫苗研究的一個重要方向。在此之后，隨后的樹突狀細胞(dendriticcell，DC)中預先體外培養的技能和技巧進行擴增，可以提高DC的功能的體外和促進DC呈遞惡性黑色素瘤抗原TAA信息。 CD34由于其低的可控+造血干細胞在體外誘導分化成DC的不同細胞因子的影響，但是，最終產品趨向于單核 - 直流(的MoDC)

　　總的來看，這些年的臨床試驗標明，DC疫苗導致黑色素瘤患者的顯著免疫應對功率不超越5%~10%。怎么進步DC誘導的抗腫瘤效果，以及展開體系、規范、隨機的多中間臨床試驗，然后對其效果進行切當的評估依然有待打破。

　　此外，這些年T細胞在DC疫苗免疫中的效果機制研討也取得了發展。在惡性腫瘤患者中，因為存在對腫瘤細胞的免疫耐受，機體的免疫體系無法發生正常的抗腫瘤反響，其機理能夠包含：CD4+CD25+調理性T細胞(Treg)誘導免疫耐受(Treg)首要按捺本身活化的T細胞，然后按捺抗腫瘤免疫應對)[25]，腫瘤細胞表達Fas配體阻礙淋巴細胞對腫瘤細胞的損壞效果，抗原呈遞細胞無法激活T細胞等。其間，按捺性T細胞(Ts)對在胸腺內不能構成本身耐受的本身反響性T細胞克隆有按捺效果，一起能按捺非己抗原誘發的免疫應對，因而它們在按捺本身免疫反響和幫忙腫瘤的免疫逃逸中發揮著重要效果。Treg細胞能夠按捺DCs對T細胞增殖反響的誘導，這種按捺效果經過CTLA-4依靠路徑對DCs共影響分子下調來完成。因而，依據細胞外表象征，挑選性地除掉患者體內Treg細胞能夠能夠增強抗腫瘤免疫效果。

　　三、小結

　　經過多年的發展，抗腫瘤藥物的發展做出了很大的發展。新的研究開發，為個體化治療抗腫瘤的藥物需求的發展訴求，奠定了堅實的基礎，為抗癌藥物的分子靶點進步發展的新時代：一些化療耐藥腫瘤作用的藥物，有一定程度的優勢公差，配合化療，放療和藥物之間的共同目標，有望取得進一步進展的效果。該研究思路已進入抗癌藥物全球發展的各個領域，提供高選擇性，高效率和低毒性，藥物奠定的基礎。此外，新藥研發的抗腫瘤疫苗，并進一步豐富了治愈技能。在此基礎上，隨著芯片技術和生物信息學技術的發展，可以進行腫瘤細胞的基因表達水平(布局和分子分型)的準確分類，可根據個人目標的指導下治愈是可能的，將使分子靶向藥物和毒品，他在以最大的抗腫瘤作用。

　　參考文獻

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