耐阿德福韋酯乙肝肝硬化臨床治療觀察
目前臨床應用的阿德福韋酯是阿德福韋的前體,在體內水解為阿德福韋發揮抗病毒作用。阿德福韋酯是單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環類似物。
摘要:目的采用拉米夫定聯合阿德福韋酯治療耐阿德福韋酯乙肝肝硬化,并探討其臨床治療效果。方法72例乙肝肝硬化患者隨機分為實驗組和對照組,每組36例。實驗組患者服用阿德福韋酯配合拉米夫定治療;對照組患者服用恩替卡韋治療。對比兩組療效。結果1、2年后兩組患者的乙肝e抗原(HBeAg)陰轉率、乙肝病毒基因(HBV-DNA)陰轉率差異無統計學意義(P>0.05);兩組患者Child-Pugh評分均明顯改善,差異具有統計學意義(P<0.05),兩組組間對比差異無統計學意義(P>0.05);兩組并發癥發生情況差異無統計學意義(P>0.05)。結論長期服用阿德福韋酯聯合拉米夫定或用恩替卡韋治療耐藥乙肝肝硬化安全可靠的,但從治療費用方面考慮,阿德福韋酯聯合拉米夫定相對比較經濟。
關鍵詞:阿德福韋酯;拉米夫定;乙肝肝硬化
目前,我國有超過1.5億患者為乙肝病毒表明抗原陽性,有超過3000萬人發病,其中約有5%的患者出現肝硬化情況[1]。乙肝肝硬化的主要治療措施為進行抗病毒治療,而阿德福韋酯是通過抑制乙肝病毒復制,減輕肝臟炎癥,防止肝細胞持續受損,進而達到組織肝纖維化的繼續形成,但長期使用阿德福韋酯會導致患者自身出現耐藥性變異。本次研究選取本院收治的乙肝肝硬化患者36例采用阿德福韋酯聯合拉米夫定治療,該種治療方式在抑制HBV-DNA復制方面表現良好,現報告如下。
一、資料與方法
1.1一般資料
選取2009年12月~2013年3月本院收治的乙肝肝硬化患者72例,其中男45例,女27例,年齡25~64歲,平均年齡(42.6±7.8)歲,根據2000年我國會議制定的慢性乙肝肝硬化診斷標準可知,全部患者均為乙肝肝硬化患者。72例患者均服用阿德福韋酯超過1年,且其HBV-DNA在陰轉后有提升超過1個數量級,部分患者表現為轉氨酶含量上升。在向患者及其家屬說明本次研究的目的、方法等,并在征得其同意前提下,將全部患者隨機分為實驗組和對照組,每組36例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2治療方法
實驗組患者服用阿德福韋酯,1次/d,10mg/次,配合服用拉米夫定,1次/d,100mg/次,2年為1個治療療程;對照組患者服用恩替卡韋,1次/d,0.5mg/次,2年為1個治療療程。
1.3觀察指標
根據患者情況,每1~3個月需進行1次乙肝三對、HBV-DNA、Child-Pugh評分、并發癥及不良反應。
1.4統計學方法
采用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示,采用t檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
二、結果
2.1HBeAg陰轉率、HBV-DNA陰轉率、Child-Pugh評分比較
經過1~2年的治療,兩組患者病情都有所改善,1、2年后兩組患者的HBeAg陰轉率、HBV-DNA陰轉率差異無統計學意義(P>0.05);實驗組和對照組患者在未接受治療前Child-Pugh評分分別為(13.4±2.1)分和(13.6±2.4)分,經過治療,兩組患者評分均明顯改善,差異具有統計學意義(P<0.05),兩組組間對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。
2.2并發癥及不良反應比較
實驗組患者中,4例電解質紊亂,2肝性腦病,2例消化道出血,1例自發性腹膜炎;對照組患者中,5例電解質紊亂,2肝性腦病,3例消化道出血,除了對照組1例患者因消化道出血而死亡,其余患者均有所好轉。兩組并發癥對比差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者中僅有4例患者出現腹部不適、口苦、頭暈、疲乏,但未出現過敏等影響治療現象。
三、討論
采用抗病毒方法進行乙肝肝硬化治療的患者需要長期服用藥物,導致部分患者體內病毒出現相應的耐藥性,因此,臨床治療乙肝肝硬化時要注意避免乙肝病毒出現耐藥變異[2]。阿德福韋的前體為阿德福韋酯,在患者體內可以水解為阿德福韋,具有抗病毒的功效。根據臨床經驗發現,其在用藥的第1、2、3年的耐藥發生可能性分別為0、3.0%、5.9%~11.0%。恩替卡韋氏一種鳥嘌呤核苷類似物,可以與磷酸作用轉化為三磷酸鹽,進而實現抑制病毒內的多聚酶發生作用,減少HBV-DNA的合成。恩替卡韋的主要工作機理為在細胞內產生有效的三磷酸鹽,并對HBV-DNA作用,影響HBV-DNA的復制和表達。恩替卡韋與其他的抗病毒藥物相比具有見效快、作用強、引起耐藥性可能性小等優點,達到抑制患者體內HBV的作用,同時其較高的耐藥基因憑證,避免產生耐藥性[3]。
本次研究中均取得了良好的治療效果,通過進行相應的抗病毒治療,耐藥乙肝肝硬化患者的HBV-DNA轉陰率、肝功能恢復情況均有所改善,避免患者病情的進一步惡化,且臨床不良反應及并發癥較少。同時,患者的Child-Pugh評分也得到了明顯的改善,有效提高患者的生活質量。經過2年的監測,兩組均無腎功能損傷病例,也未出現其他不利于患者身體健康的不良反應。
總之,對于患有耐阿德福韋酯乙肝肝硬化的患者,選用阿德福韋酯單獨進行抗病毒治療,還是聯合拉米夫定進行治療,要根據患者自身的情況和病毒耐藥性情況進行進一步的觀察。考慮到減少病毒出現耐藥性變異,建議見采用阿德福韋酯聯合拉米夫定進行治療。
參考文獻:
[1]孫寶霞,孟鈺.脾栓塞聯合拉米夫定治療乙肝肝硬化并脾功能亢進的臨床研究.中國實用醫刊,2012,39(12):36-39.
[2]利旭輝.拉米夫定治療乙肝肝硬化的臨床效果觀察.湖南中醫藥大學學報,2011,31(8):46-47.
[3]李文剛,聶為民,何艷梅,等.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化長期療效觀察.山東醫藥,2011,51(36):80-81.
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