羅紅霉素的不良反應論文

時間：2025-10-10 18:45:37 生物制藥畢業論文

羅紅霉素的不良反應論文

　　羅紅霉素的不良反應論文【1】

羅紅霉素的不良反應論文

　　【摘要】本文對近年來羅紅霉素的臨床應用以及不良反應發生情況進行綜述。

　　【關鍵詞】羅紅霉素;藥理作用;臨床應用;不良反應

　　0 前言

　　羅紅霉素(roxithromycin，商品名：Rulide)又名羅力得，是新一代14元大環內脂類抗生素，是紅霉素C9位結構改造衍生物，抗菌譜廣，對常見的革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌、部分厭氧菌等具有良好的抗菌活性，其體內抗菌活性比紅霉素強1～4倍，具有血和組織中濃度高、半衰期長、蛋白結合率高、胃腸反應輕等特點。

　　因此在臨床上主要應用于呼吸道、兒科、泌尿道、皮膚和五官等感染，療效顯著。

　　但其在使用過程中不良反應以腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應為主，偶見皮疹、皮膚瘙癢、頭昏、頭痛、肝功能異常、外周血細胞下降等。

　　羅紅霉素制劑在臨床已使用多年，現將其主要臨床應用綜述如下：

　　1 藥理作用

　　羅紅霉素為半合成的14元環大環內酯類抗生素。

　　抗菌譜與抗菌作用基本上與紅霉素相仿，對革蘭陽性菌的作用較紅霉素略差，對嗜肺軍團菌的作用較紅霉素強。

　　對肺炎衣原體、肺炎支原體、溶脲脲原體的抗微生物作用與紅霉素相仿或略強。

　　羅紅霉素對P450酶系親和力較低，故一般不會競爭P450酶系與卡馬西平、抗酸劑、雷尼替丁等發生交叉作用。

　　羅紅霉素與茶堿類制劑配伍用，不影響茶堿的血藥濃度。

　　羅紅霉素不能與麥角胺及其衍生物配伍用。

　　羅紅霉素口服吸收好、峰值濃度高、組織穿透力強、體內分布廣、半衰期長，而副作用較輕微、易于耐受的口服抗菌藥。

　　2 臨床應用

　　2.1 治療呼吸道感染

　　盛瑞媛等[1]報道，用羅紅霉素(150mg，每天2次)治療呼吸道感染患者(急性咽炎、急性化膿性扁桃體炎、急性支氣管炎、慢支急性發作、支擴合并感染、哮喘合并感染、肺炎及菌血癥)30例。

　　結果痊愈13例，顯效14例，好轉2例，無效1例，有效率90%。

　　谷央麗[2]報道，近年來肺炎支原體及軍團菌等特殊致病原引起的呼吸道感染也不斷增多。

　　衣原體、支原體及軍團菌居于細胞內，只有少數抗生素有效，大環內酯類為首選藥物。

　　傅得興謝榮瑞[3]報道，非對照的臨床表明，本品對肺炎、急慢性支氣管炎、肺膿腫和支氣管擴張等呼吸道感染的臨床治愈率達80%～100%。

　　而用對照性臨床研究表明，本品對呼吸道感染的療效與強力霉素、紅霉素、氨節青霉素及先鋒霉素硯相當，殺菌率為72%～83%，其中對肺炎鏈球菌為93%;流感嗜血桿菌為74%;金葡菌為89%;化膿鏈球菌為92%。

　　對肺炎支原體、鸚鵡衣菌、副流感嗜血桿菌等為l00%。

　　2.2 治療兒科感染

　　馮恩勤等[4]用羅紅霉素(2.5～5mg/kg，bid)治療小兒呼吸道肺炎支原體感染40例，其中診斷為上呼吸道感染6例，氣管支氣管炎6例，肺炎28例。

　　按肺炎輕型15例，中型11例，重型2例。

　　結果27例痊愈，10例顯效，3例好轉，有效率為92.5%。

　　傅得興謝榮瑞[3]報道，據205例患兒的臨床研究表明，本品對扁桃體炎、咽喉炎、二重感染的鼻咽炎、大葉性肺炎和膿胞病的治愈率均為100%，對中耳炎和膿皮病分別為82.9%和87.5%。

　　據101例2個月至15歲的門診患兒的治療結果表明，總臨床治愈率為96%，肺炎和咽喉炎的臨床治愈率為10%，皮膚感染臨床治愈率為83%。

　　患者對本品的耐受性良好。

　　2.3 治療泌尿生殖系統感染

　　汪芬妹[5]用羅紅霉素治療30例非淋菌性尿道炎患者，其中17例衣原體感染，支原體感染9例，混合感染4例，5例屬于重復性感染，8例有慢性前列腺炎病史。

　　每天給羅紅霉素300mg，一次或分二次口服，病程短者服藥兩周，病程長者連續服藥1個月。

　　結果28例病原體轉為陰性，2例為陽性，治愈率為93%。

　　8例原有前列腺炎癥狀者，經服藥后癥狀得到明顯緩解。

　　另有報道口服羅紅霉素150mg，每日兩次，療程7～14天，對急性盆腔炎4例，淋病2例，非淋菌性尿道炎2例，急性膀胱炎1例，尿路衣原體感染31例進行療效觀察，結果有效率91.7%。

　　2.4 治療皮膚和牙周組織感染

　　胡宜春[7]用羅紅霉素治療尋常型痤瘡48例，皮損主要分布額、兩頰，下頜;少數有頸部，胸、背部亦有皮損。

　　皮損亦炎性丘疹、膿皰、黑頭粉刺，白頭粉刺為主，其中5例同時可見囊腫及節結。

　　服用劑量150mg/天，每天2次。

　　臨床結果，痊愈23例，顯效13例，有效12例，有效率75%。

　　據張玉英[8]等報道，在24例牙原性疾病腫，觀察了羅紅霉素滲透人牙齦和牙槽骨的情況，各種數據說明羅紅霉素在牙周組織中達到了較高的濃度。

　　2.5 治療五官感染

　　史毅[6]報道，羅紅霉素對扁桃體炎或鼻竇炎患者的有效率為71%～96%，對口腔和牙科感染的臨床療效與阿莫西林、紅霉素等相似。

　　在牙科手術前應用，其預防效果與螺旋霉素相當。

　　文獻報道[9]，羅紅霉素治療急性扁桃體炎，咽炎10507例中10198例有效，急性鼻竇炎5713例中5409例有效，中耳炎1566例中1503例有效，有效率為96%。

　　吳炳光[10]等對58例慢性鼻竇炎、鼻息肉患者每天服用羅紅霉素150mg，療程6～12月，臨床觀察結果，治愈33例，好轉20例，無效5例，總有效率91.4%。

　　3 不良反應

　　3.1 常見不良反應

　　本品一般副作用少，對臨床2917例患者觀察中，不良反應的發生率為4.1%，停藥者僅占0.9%。

　　主要不良反應為胃腸道癥狀，惡心發生率1.3%，腹瀉0.8%，腹痛1.2%。

　　另304例嬰兒口服2.5～5mg/kg后，不良反應發生率為6.9%[9]。

　　3.2 罕見不良反應

　　3.2.1 便秘

　　尚北城[11]報道，1例女性，46歲。

　　因上頜竇炎伴呼吸道感染而使用羅紅霉素，150mg，2次/d，2d后出現便秘癥狀，并隨服藥過程(7d)癥狀加重，停藥2d后癥狀消失。

　　故該文作者建議習慣性便秘者應慎用。

　　3.2.2 藥物性皮炎

　　滿昌強[12]報道羅紅霉素致藥物性皮炎4例，男性3例，女性1例;原發病性支氣管炎3例，慢性與氣管炎1例，均無發熱，口服羅紅霉素150mg，2次/d，服藥后20min內發病，其中猩紅熱樣皮疹3例，多形性紅斑樣皮疹1例，均伴有發熱。

　　4例均停止用羅紅霉素，經抗過敏、對癥治療2～3h后癥狀減輕，1d后瘙癢消失，1周后皮疹顏色變淡，大片脫屑。

　　3.2.3 肝損害

　　澳大利亞ADRAC已經收到羅紅霉素引起肝損害的病例29例[13]，其中懷疑藥物為其病因者13例，致黃疸11例。

　　12例患者有厭食、體重下降、上腹疼痛、發熱，輕度肝腫大和黃疸等特征。

　　多數病例(19例)停藥幾周內完全恢復。

　　另據2002年12月WHO資料報道，來自美國等4個國家的報告：羅紅霉素引起肝損害達157例，其中肝酶升高11例，肝功能異常10例，肝炎20例，膽汁郁積性肝炎8例和黃疸8例。

　　3.2.4 眼部大面積嚴重出血

　　葛敏華等[14]報道1例。

　　女性，7歲。

　　因發熱、咳嗽來院就診，經查診斷為小兒肺炎。

　　給予青霉素，利巴韋林靜脈滴注。

　　4d后肺哮鳴音減輕，體溫下降，改用口服藥維持，遂給予口服羅紅霉素75mg，2次/d。

　　服藥2h眼球結膜輕度充血，再次服藥后結膜充血加重，水腫，眼瞼呈青紫色。

　　速到醫院就診，判斷過敏遂停用羅紅霉素，治療5d后逐漸好轉。

　　4 結論

　　在臨床應用過程中，羅紅霉素治療敏感菌引起的呼吸道感染、兒科感染、泌尿生殖感染、皮膚和牙周組織感染、五官感染等疾病療效確切，不良反應發生率較低，與用藥劑量、患者體質等多方面因素有關，臨床應重視并嚴格掌握羅紅霉素的適應癥，對過敏體質及肝功能異常的患者應慎重。

　　【參考文獻】

　　[1]盛瑞媛，等.羅力得治療呼吸道感染[J].中國新藥雜志，1994，03(06)：42-44.

　　[2]谷央麗.羅紅霉素的應用與不良反應[J].浙江臨床醫學，2007，09(10)：1410-1411.

　　[3]傅得興，謝榮瑞.羅紅霉素的藥理及臨床應用[J].中國新藥雜志，1992，01(05)：15-17.

　　羅紅霉素的不良反應【2】

　　摘要羅紅霉素為大環內酯類抗生素，用于治療中耳炎、呼吸道感染、泌尿感染、皮膚感染等，臨床應用非常廣泛。

　　但其不良反應時有發生，筆者在此介紹其在臨床應用中常見的不良反應。

　　關鍵詞羅紅霉素不良反應

　　羅紅霉素(roxithromycing)為一種半合成的、新一代大環內酯類抗生素，其抗菌譜和紅霉素相似。

　　對大多數呼吸道致病菌，如溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、軍團菌、肺炎支原體以及金黃色葡萄球菌均有抗菌性。

　　對金黃色葡萄球菌(MRSA除外)、鏈球菌(包括肺炎鏈球菌和A、B、C型鏈球菌，但G型和腸球菌除外)、棒狀桿菌、李司忒菌、卡他摩拉菌(卡他球菌)、軍團菌等高度敏感或較敏感。

　　對口腔擬桿菌、產黑擬桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌以及腦炎弓形體、衣原體、梅毒螺旋體等也有較好的抗菌作用。

　　對螺旋桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、百日咳桿菌等作用較弱。

　　口服單劑量150mg，2小時血漿濃度達峰，AUC為72.6～81μg(h・ml)(口服紅霉素500mg則為6.97μg/(h・ml)。

　　進食后服藥則吸收減少。

　　但若與牛奶同服，因本品的脂溶性強而吸收良好，在組織和體液中分布較紅霉素明顯更高。

　　在母乳中含量甚低。

　　主要通過糞和尿排泄，以原形藥物排出，也有部分脫糖代謝物。

　　本品的半衰期為8.4～15.5小時，遠比紅霉素長。

　　老年人的藥動學無明顯改變。

　　腎功能不足者，t�1/2延長，AUC增大，但一般不需調節劑量(因糞排泄增加)。

　　嚴重酒精性肝硬化者，半衰期延長2倍，需調整給藥間隔時間。

　　應用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、五官科感染。

　　適應證：用于敏感菌株引起的感染，尤其是上、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器(淋球菌感染除外)及皮膚感染。

　　臨床證明，該藥口服吸收好，在酸性條件下穩定，血漿結合率高，半衰期長，對上下呼吸道感染、五宮感染、泌尿生殖道感染及皮膚感染等效果顯著。

　　但其在使用過程中，出現的不良反應也不容忽視。

　　上市以來，臨床上不斷出現由于使用羅紅霉素而引起的不良反應，現將部分文獻報道的羅紅霉素不良反應歸納如下，供臨床醫師借鑒。

　　羅紅霉素引起肝損害[1]

　　澳大利亞藥物不良反應咨詢委員會(ADRAC)報告羅紅霉素引起肝損害29例，年齡 14～85歲(平均 58歲)，其中12例患者引起厭食、體重下降、上腹疼痛、發熱輕度肝大和黃疸，肝功能系膽汁瘀積為其特征。

　　大多數病例(19例)停藥幾周內完全恢復。

　　另據世界衛生組織(WHO)資料報道，來自美國等4個國家的報告：羅紅霉素引起肝損害達157例，其中肝酶升高 11 例，肝功能異常10例，肝炎20例，膽汁瘀積性肝炎8例和黃疸8例。

　　羅紅霉素致便秘[2]

　　尚氏等報告1例女性患者，46歲，因上頜竇炎伴呼吸道感染而使用羅紅霉素，150mg，2次/日，飯后服用，2天后出現便秘癥狀，并隨服藥過程(7天)癥狀加重，停藥2天后癥狀消失，該患者平時極少因飲食原因出現便秘。

　　故作者建議習慣性便秘者此藥應慎用。

　　羅紅霉素致老年上消化道出血[3]

　　武氏等報告3例羅紅霉素致老年上消化道出血病例。

　　其中1例男性87歲，因嗆咳10天、發熱1天而入院治療，給予頭孢曲松，1.0g，1次/日，克林霉素0.3g，2次/日，靜滴3天后加服羅紅霉素150mg，2次/日，次日體溫下降，5天接近正常，服藥9天時因患者腹脹進行性加重伴納差而停藥，12天時患者神志障礙，呈嗜睡狀，面色蒼白，體溫37.6℃，BP11.0/8.0kPa(83/60mmHg)，心率120次/分，解黑色糊狀便約50ml，潛血試驗陽性，并從胃抽出新鮮血1500ml，血色素降至27g/L，急性胃鏡見胃黏膜片狀糜爛、出血。

　　經輸血擴容、止血、制酸等治療3天后癥狀減輕，生命體征逐漸平穩。

　　該患者既往無消化道出血及潰瘍史，靜脈滴注上述兩藥也無此癥狀。

　　老年人因生理結構的改變[4]，胃腸黏膜萎縮變薄血運缺弱，對藥物不良反應的抵御能力下降[5]。

　　故老年人服用此藥應嚴密觀察，尤其是重癥感染或伴有多種疾病的高齡老年患者。

　　羅紅霉素致藥物性皮炎[6]

　　滿氏等報告，羅紅霉素致藥物性皮炎4例，男3例，女1例，年齡28～60歲。

　　原發病為急性支氣管炎3例，慢性氣管炎1例，均無發熱。

　　給予口服羅紅霉素150mg，2次/日，服藥后20分鐘～48小時內發病(皮疹)，其中猩紅熱樣皮疹3例，多型性紅斑樣皮疹1例，均伴發熱。

　　猩紅熱樣皮疹散在或密集，帽針頭至米粒樣丘疹，對稱分布。

　　始于顏面，向全身發展，伴有面部、四肢血管性水腫。

　　多型性紅斑樣皮疹，為碗豆至蠶豆大小圓型或橢圓型水腫紅斑，中心有水泡，破損流出漿液性物質。

　　4例均停止用羅紅霉素，靜脈注射50%葡萄糖20ml加地塞米松5mg，10%葡萄糖酸鈣10ml。